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广防己在大鼠体内的毒代动力学及组织分布研究

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目的:建立同时测定AA-I及AI的HPLC方法,研究毒性剂量下广防己提取物(AA-I)在大鼠体内的代谢、排泄及组织分布.方法:AA-I单次灌胃给予大剂量(100mg/kg)、中剂量(50mg/kg)、小剂量(12.5mg/kg),按规定的时间采集血浆、胆汁、尿液、粪便及组织,HPLC法测定样品中AA-I及AI的浓度.结果:经拟合AA-I代谢特征符合血管外给药二室模型,大、中剂量组主要毒代动力学参数如下:t<,1/2>α分别为1.025h、0.45h,t<,1/2>β分别为6.10h、6.54h,CL分别为3.02、1.41ml·min<'-1>·kg<'-1>,AUC分别为33.10、35.22min·ug·ml<'-1>,T<,peak>分别为0.62、1.35h,V/F分别为16.09、11.26ml·min<'-1>.AA-I及AI在体内广泛分布并蓄积,且主要通过粪便排泄.结论:广防己(AA-I)提取物在大鼠内的代谢属非线性动力学.AA-I及AI在大鼠体内多个组织中特异性分布并蓄积.

刘莎、杜贵友、赵雍

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中国中医研究院中药研究所(北京)

广防己 马兜铃酸 马兜铃内酰胺 毒代动力学 组织分布 中药药理学

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