摘要
海兔毒素10(dolastatin10)是来源于海洋无壳软体动物海兔(Dolabellaauricularia)的多肽分子(pentapeptide,五肽),具有很强的抗肿瘤活性,抑制细胞微管聚集;但含量很低,合成困难,影响了它在医学方面的发展.TZT-1027(auristatinPE)是Pettit研究小组对海兔毒素10的结构进行修饰,重新合成的,即用苯乙胺取代dolaphenine(Doe)单位,也具有很强的抗肿瘤活性,也能抑制微管聚集.TZT-1027在动物体内治疗剂量为mg/kg水平,在美国已进入Ⅰ期临床实验,具有很大的医学发展潜力.1TZT-1027抗肿瘤特征TZT-1027抗瘤活性强于海兔毒素10、长春新碱、总合草苔虫素1(Bryostatinl).海兔毒素10在500pg/ml浓度以下,无明显抑制肿瘤细胞人弥散性大细胞淋巴瘤(WSU-DLCL2)增殖作用.TZT-1027在低至10pg/ml浓度下显示出较强的抑制活性,100pg/ml能够完全抑制体外该淋巴瘤细胞的生长.长春新碱最小浓度为50pg/ml.TZT-1027的治疗浓度比海兔毒素10大10倍.TZT-1027以20mg/kg剂量尾静脉注射,治疗小鼠的人移植瘤MX-1、LX-1,显示出强的抗瘤活性,最后使肿瘤消退而无严重的体重下降.
NETL