摘要
目的:本研究通过贝伐单抗联合或不联合顺铂对荷SPC-A1/DDP裸鼠移植瘤的生长进行干预处理,探讨贝伐单抗对肺腺癌移植瘤生长的抑制作用。方法:建立耐顺铂肺腺癌SPC-A1/DDP裸鼠移植瘤模型,将20只荷瘤裸鼠随机分成4组:空白对照组(A组);单药贝伐单抗组(B组);单药顺铂组(C组)和联合组(D组),连续用药4周。观察抑瘤率;免疫组化法检测肿瘤组织微血管密度(microvessel density, MVD);RT-PCR分析各组经治疗后凋亡基因bcl-2及耐药基因(MRP、GST-Tr)mRNA表达情况。结果:与空白对照组比较,经贝伐单抗治疗组(B、D组)移植瘤生长明显受到抑制(P<0.001),抑瘤率分别为24.92﹪、51.83﹪。且联合组(D组)作用进一步增强,单药顺铂组与对照组之间无显著差异;经贝伐单抗治疗组(B、D组)微血管密度表达分别为21.0±1.58、14.4±1.14。经贝伐单抗治疗组(B、D组)bcl-2mRNA表达较对照组有显著差异(P<0.001)。但两组之间无差异;四组之间在MRP、GST-πmRNA表达上无明显差异。结论:贝伐单抗对荷SPC-Al/DDP裸鼠移植瘤有抑制作用,联合顺铂用药有显著协同作用,同时提高SPC-A1/DDP耐药细胞对顺铂的敏感性,其作用机制可能与抑制肿瘤微血管形成、诱导细胞凋亡增加有关。