一种新型喜树碱衍生物纳米乳的制备、性质考察及其抗肿瘤活性研究

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中文摘要：目的制备一种新型喜树碱衍生物（10-甲氧基-9-硝基喜树碱）的纳米乳剂，以提高药物的溶解度、稳定性和抗肿瘤活性。方法以Lipoid E80和cremophor EL为乳化剂，通过微射流制备载药纳米乳剂，考察乳剂的粒径、开环动力学、体外溶出和溶血情况。以尼罗红荧光探针作为溶剂化变色染料探讨乳剂的增溶性质，研究药物乳剂的体内外抗肿瘤活性，并通过流式分析考察乳剂对S180细胞周期的影响，另外以尼罗红为荧光探针研究乳剂对其在A549细胞核内分布的影响。结果乳剂中药物浓度为489μg/mL，显著高于其水中溶解度（2.61μg/mL），深入研究发现更多的药物被增溶在乳剂中的油水界面膜内。乳剂可以延缓药物的释放，另外在pH7.4缓冲液中，乳剂中药物的开环半衰期（11.38h）较其水溶液（4.03h）显著延长。乳剂对体外家兔血红细胞无明显溶血作用，并可通过作用于细胞的G2期（S180细胞）发挥其良好的体内外抗肿瘤活性。与其注射液相比，其体外对S180和A549细胞的杀伤作用可分别提高23.6和28.6倍，乳剂的S180小鼠体内抑瘤率为93.6%，明显高于其注射剂的24.2%。另外与注射剂相比，乳剂还显示出一定的细胞核内递送药物的能力。结论所制备的乳剂可明显提高10-甲氧基-9-硝基喜树碱的溶解度、稳定性和抗肿瘤活性。

作者：

韩旻、高建青、何彩霞、方秋黎、杨小春、赵青青、何俏军、胡永洲、梁文权、杨波

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作者单位：

浙江大学药学院药物制剂研究所

浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所

浙江大学药学院药物研究所,杭州310058

关键词：

喜树碱纳米乳体外溶出度细胞周期抗肿瘤活性制备工艺

主办单位：

中国药学会

会议名称：

2008中国药学会学术年会暨第八届中国药师周

会议时间：

2008-10-18

会议地点：

石家庄

会议母体文献：

2008中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集

页码：

1-21

出版时间：

2008