[目的]从不同水平探讨甲基汞急性暴露诱导大鼠脑皮层内质网应激的剂量-效应关系。[方法]30只SD大鼠随机分为6组,染毒组分别腹腔注射氯化甲基汞2、4、6、8、10 mg/kg,对照组腹腔注射生理盐水4 mg/kg。各个组在6h后麻醉断头处死,处死后迅速在冰上分离大脑皮层。以蛋白印迹法测定大脑皮层内质网应激的标志性蛋白Grp78的表达;实时定量PCR方法测定大脑皮层内质网应激的标志性蛋白Grp78mRNA的表达。[结果]不同剂量的甲基汞染毒后,大脑皮层在蛋白水平显示了先升高再降低的趋势,在2mg/kg开始升高,并在6mg/kg达到高锋,然后下降,在8mg/kg接近对照组水平,10 mg/kg低于对照组水平。其中在染毒剂量为6mg/kg时,Grp78表达量与对照组相比增加约80%。实时定量PCR测定结果显示,大脑皮层在mRNA水平显示了先升高再下降的趋势,在2mg/kg开始升高,并在8mg/kg达到高锋,然后下降,在10mg/kg低于对照组水平。其中在染毒剂量为8mg/kg时,Grp78的mRNA水平与对照组相比增加约65%。结论甲基汞急性暴露诱导大鼠脑皮层内质网应激具有剂量效应,且mRNA水平滞后于蛋白水平。