关附庚素对HERG钾通道电流及通道动力学的影响

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中文摘要：目的：用膜片钳全细胞记录法评价关附庚素对HERG基因表达的快速激活延迟整流钾通道电流（IKr）及通道动力学的影响。方法：使用脂质体介导的瞬时转染法把野生型HERG基因转染入人胚肾细胞（HEK293），采用标准的全细胞膜片钳技术记录IKr通道电流，观察不同浓度的关附庚素对IKr和通道动力学的作用。结果：1.关附庚素对IKr的尾电流（Itail）具有浓度依赖性抑制作用，半数最大抑制浓度（IC50）为17.9μmol/L，Hill常数为0.75。 2.50μmol/L关附庚素使得刺激电流（Istep）和Itail的最大峰值电位前移，呈电压依赖性，但不改变激活电位。3. 50μmol/L关附庚素对IKr具有时间依赖性阻断效应，时间延长抑制效果增强。4.50μmol/L关附庚素使激活曲线左移，半数激活电压从-2.2±1.9mV改变为-9.2±2.4mV（n=5，p<0.05）但对曲线的斜率因子k无显著影响；50μmol/L关附庚素使得稳态失活曲线左移，半数失活电压从-56.9±1.2mV改变为-64.2±1.5mV（n=6，p<0.05），但不影响曲线斜率因子k。50μmol/L关附庚素加快通道的失活，在-60mV以上能加快通道的失活后恢复时间，并可显著减慢通道的去激活时间。结论：关附庚素对HERG基因表达的IKr通道电流具有浓度、电压和时间依赖性阻断作用，主要是通过结合通道的激活态和失活态发挥抑制效应。

作者：

黄兴福、何文、丁美琳、杨艳敏、朱俊、刘静涵

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作者单位：

广东省广州市中山大学第一附属医院特种医疗中心内科 510080

北京阜外心血管病医院危重症中心, 100037

江苏省南京市中国药科大学药物代谢动力学研究中心 210009

关键词：

HERG基因膜片钳关附庚素钾通道电流抑制效应生物碱

主办单位：

中国药学会

会议名称：

2010年中国药学大会暨第十届中国药师周大会

会议时间：

2010-11-01

会议地点：

天津

会议母体文献：

2010年中国药学大会暨第十届中国药师周大会论文集

页码：

1-12

出版时间：

2010