拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的HBV逆转录酶区的突变模式

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中文摘要：目的：研究慢性乙型肝炎患者在拉米夫定(LAM)治疗过程中出现LAM耐药后，HBV聚合酶基因的突变模式及I临床特征。方法：采用巢式PCR方法对2007年4月-2009年12月于沈阳市第六人民医院肝病门诊或住院诊治的慢性乙型肝炎LAM耐药患者260例血清HBV聚聚酶基因逆转录酶区进行扩增，对PCR产物进行直接测序，回顾性分析LAM耐药时HBV聚合酶基因的不同突变模式及患者临床特征。结果：260例患者诊断为LAM耐药，215例患者检测到LAM相关的HBV聚合酶基因突变。患者血清HBV DNA中位数为2.6E×105拷贝/ml(1.0×104～2.0×108)。98.1％(211/215)患者存在YMDD基序突变。其中3种主要突变类型分别为：单位点rtM204I突变占40.O％(86/215);rtLI80M+rtM204V占37.2％(80/215)；rtL180M+rtM204I占13.0％(28/215);另有rtVl73L+rtL80M-FrtM204V占4.2％(9/215)。6例为单位点rtM204V突变，2例rtL180M+rtM204I/V突变，3例为单位点rtV173L突变，1例单独存在rtL1180M突变。与rtM2041相比，rtM204V多以联合rtL180M突变的形式存在(P<O.05)。LAM耐药时，3种主要突变类型患者的血清HBV DNA、ALT、年龄、HBeAg阳性与阴性，LC与慢性乙型肝炎差异均无统计学意义(P>0.05)。测出基因突变患者与伴病毒学突破患者HBV DNA载量较高(P<0.05)。结论：YMDD基序突变是LAM耐药后HBV聚合酶基因突变的主要模式，LAM耐药后患者临床病情轻重可能与HBV聚合酶基因突变类型无关。

作者：

许春、李佰君、魏倪

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作者单位：

110006 沈阳市第六人民医院肝病门诊

关键词：

乙型肝炎病毒拉米夫定耐药机制寡核苷酸序列分析

主办单位：

中华医学会

会议名称：

第二届慢性乙型肝炎抗病毒治疗难点和热点学术会议

会议时间：

2010-12-01

会议地点：

海口

会议母体文献：

第二届慢性乙型肝炎抗病毒治疗难点和热点学术会议论文集

页码：

61-64

出版时间：

2010