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斑马鱼自噬途径与帕金森病的相关性
胡占英 1张靖溥 1孟杰 1佟军威 1秦伟1
作者信息
- 1. 北京协和医学院研究生院、中国医学科学院医药生物技术研究所,北京 100050
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摘要
神经退行性疾病成为威胁老年人身体健康的主要神经疾病。MPTP 诱导帕金森病（PD）的模型已遍至多个物种，在斑马鱼中也能导致类帕金森症状。PD 的病因之一是异常蛋白的聚集。而自噬机制的主要功能是清除长寿命的蛋白质和异常聚集的蛋白。 目的：以斑马鱼为模式生物，探索自噬相关基因ATG5 的抑制及过表达与帕金森相关基因表达的相关性；同时通过RAPA 与MPTP 联合给药，首次研究二者在斑马鱼胚胎中的相互作用，以及自噬与帕金森疾病的关系。 方法：通过药物浸泡处理胚胎，观察表型变化、畸形率、死亡率等指标，进而通过RT-PCR、Western-blotting 等分子生物学方法进行研究。 结果：（1）RAPA 能促进自噬相关基因、抑制PD 相关基因β-syn 的表达；（2）自噬相关基因Atg5 功能缺失及过表达能导致帕金森相关marker 基因的变化；（3）MPTP/MPP+处理后，Atg5 表达下调；（4）在斑马鱼体内RAPA 对MPTP 导致的毒副作用具有一定的挽救作用，在较高剂量范围内，RAPA 与MPTP 对斑马鱼的胚胎毒性具有协同作用。 结论：本研究首次发现自噬促进剂RAPA 及自噬相关基因Atg5 能够影响帕金森相关marker 基因的表达，同时MPTP 也影响自噬水平；说明自噬途径受阻可能导致PD，RAPA 对MPTP 毒性具有挽救作用，二者也具有协同毒性，提示了RAPA 作为PD 治疗的辅助药物的可能性，但是其协同毒性的剂量范围及治疗作用的机制有待深入研究。
关键词
斑马鱼/自噬相关基因/帕金森病/神经退行性疾病/异常蛋白聚集/基因表达/协同毒性引用本文复制引用
主办单位
中国药学会会议名称
2011年中国药学大会暨第11届中国药师周会议时间
2011-11-01会议地点
烟台会议母体文献
2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集页码
1-16出版时间
2011