白蛋白在靶向给药以及长效给药系统的研究进展

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中文摘要：白蛋白（研究中常用的是牛血清白蛋白BSA和人血清白蛋白HAS）常作为靶向给药载体以提高药物在体内的靶向性，同时还常应用于蛋白融合技术以达到提高药物半衰期的目的。白蛋白作为靶向给药载体主要基于它是内源性物质，不会产生毒性或免疫反应；同时具有良好的稳定性，不会因人体内环境的变化或免疫反应而变性或降解，从而可以提高大多数的外源性药物的稳定性；利用白蛋白独特的空间结构，以物理包裹或化学键偶联的方式将药物载入其中，可增加难溶性药物在血浆中的溶解度，显著降低药物毒性，且对于易氧化药物具有较好的保护作用；白蛋白易被网状内皮系统吞噬而被动靶向于肝、肾、骨髓等器官。同时白蛋白含有许多表面活性氨基可供结构修饰，通过共价偶联改变表面性质（如PEG修饰提高亲水性，避开巨噬细胞的吞噬）、结合细胞特异性受体（如半乳糖化修饰提高肝靶向性、叶酸修饰提高对叶酸受体丰富的肿瘤细胞的靶向性）、免疫抗体欧联（抗体-抗原介导系统）、磁性化等措施实现药物的主动靶向性。白蛋白的诸多优点使其成为一种良好的药物靶向载体，目前已被应用于各种靶向制剂，近年有关白蛋白微球和白蛋白纳米粒的研究比较多，白蛋白微囊和脂质体等也正在逐步兴起。目前常用的延长药物半衰期的方法有构建突变体、PEG修饰、血清白蛋白融合技术、微囊化、糖基化等。与其他方法相比，人血清白蛋白融合技术有很明显的优势。首先，人血清白蛋白的表达水平较高，与目的蛋白融合后可以起分子伴侣的作用，提高目的蛋白的表达水平；其次，人血清白蛋白比较稳定，与其融合后可提高目的蛋白的稳定性；最值得一提的是融合蛋白具有比PEG修饰的蛋白药物更长的半衰期。美围马里兰州人类基因组科学( HGS ) 公司已经进行一系列与 HSA融合延长蛋白质药物半衰期的研究，其蛋白质药物HSA／IFN-α融合蛋白 ( Albufemn- a)已完成Ⅱ期临床试验，与PEG修饰的IFN相比，Albufemn- a半衰期长达145h，而PEG修饰的IFN的半衰期只有40～80h。白蛋白的这些重要特征引起了国内外学者的重视。总之。随着研究的不断深入，相信白蛋白作为药物载体的应用将会更广，它延长药物半衰期的作用也会应用于更多的药物。

作者：

崔瑜霞、余蓉

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作者单位：

四川大学药学院微生物与生化药学

关键词：

白蛋白靶向给药载体长效给药系统药物半衰期稳定性

主办单位：

中国药学会

会议名称：

2011年中国药学大会暨第11届中国药师周

会议时间：

2011-11-01

会议地点：

烟台

会议母体文献：

2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集

页码：

出版时间：

2011