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曲格列酮对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞合成纤维连接蛋白和I型胶原纤维的影响
许斌1
作者信息
- 1. 南京大学医学院附属鼓楼医院,南京 210008
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摘要
目的：通过观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisomeproliferator-activated receptor γ，PPARγ)激动剂干预对转化生长因子(transforming growthfactor-β1，TGF-β1)诱导的肾小管上皮细胞细胞外基质合成的影响，探讨其抗肾间质纤维化的潜在作用。方法：将不同浓度曲格列酮预处理肾小管上皮细胞(HK-2细胞)，随后予以.5mg/L，TGF-β1刺激24h，利用LDH释放试剂盒检测曲格列酮对细胞的毒性作用，同时通过定量荧光聚合酶链反应(Real-time PCR)方法观察PPARy激动剂曲格列酮干预下’TGF-β1诱导的HK-2细胞细胞外基质(extracellular matrix，ECM)主要成份I型胶原(collagen type I，Col I)和纤维连接蛋白(fibronectin，FN)mRNA合成的晕效关系。结果：在曲格列酮浓度10uM以下时，曲格列酮对HK-2细胞无显著的毒性作用。因此进一步分别以曲格列酮1 μmol?L-1、2.5 μ mol·L-1、5 μ mol·L-1、10 μmol·L-1预处理2h，再加入5mg/L TGF-β1作用24h后收获HK.2细胞，提取细胞总RNA，Real-time PCR检测细胞I型胶原(Col I)和纤维连接蛋白(FN)mRNA表达量。单独曲格列酮作用下并没有增加HK-2细胞ECM的表达，而单纯TGF-β1刺激下Col I和FN表达明显上调，曲格列酮提前干预下FN及Col I表达下降，曲格列酮在2.5βmol·L-1浓度起可显著下调FN mRNA表达(p<0.05)；而仅在5μM以上浓度组可显著下调I型胶原mRNA表达(p<0.05 )。结论：在mRNA水平PPARγ激动剂干预能抑制对TGF-β1诱导的HK-2细胞ECM的增加，具有拮抗肾间质纤维化的潜在作用。
关键词
曲格列酮/过氧化物酶体增殖物激活受体γ/转化生长因子/上皮细胞/细胞外基质/肾间质纤维化引用本文复制引用
主办单位
中国药学会会议名称
2010施慧达杯第十届全国青年药学工作者最新科研成果交流会会议时间
2010-07-01会议地点
长春会议母体文献
2010施慧达杯第十届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集页码
235-241出版时间
2010