JNK与p38MAPK信号转导通路在呋喃唑酮诱导的细胞S期阻滞中作用机理的研究

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中文摘要：目的:探讨JNK/p38 MAPKs信号转导通路在呋喃唑酮(Furazolidone,FZD)诱导的人肝癌细胞系(human hepatoblastoma cell line,HepG2)增殖及S期阻滞中的作用机理,观察使用特异性JNK MAPK抑制剂(SP600125)与p38 MAPK抑制剂(SB203580)分别阻断JNK与p38 MAPK信号转导通路后对呋喃唑酮诱导的HepG2细胞S期阻滞以及对下游细胞周期检测点的影响。方法:以HepG2细胞为实验材料,分别用不同浓度的SP600125和SB203580对呋喃唑酮(浓度为50μg/ml)刺激的HepG2细胞进行干预,分别以MTT法、流式细胞仪、Western Blotting以及QRT-PCR法检测HepG2细胞存活率、细胞S周期的变化、磷酸化JNK/p38蛋白的表达及下游细胞周期检测点基因、蛋白的变化. 结果:呋喃唑酮染毒HepG2细胞后,能够诱导细胞发生S期阻滞与降低细胞存活率,并且激活磷酸化p38、cyclinD1、cyclinD3和CDK6的表达,抑制磷酸化JNK的表达.抑制p38信号转导通路后,能够显著缓解呋喃唑酮诱导的细胞S期阻滞,并且显著提高细胞存活率,同时能够下调磷酸化p38、cyclinD1、cyclinD3和CDK6的表达,上调磷酸化JNK的表达.相反,抑制JNK信号转导通路后,阻滞于S期的细胞比例进一步上升,细胞存活比率进一步下降,同时能够上调磷酸化p38、cyclinD1、cyclinD3和CDK6的表达,下调磷酸化JNK的表达. 结论:JNK与p38信号转导通路在呋喃唑酮诱导的HepG2细胞S期阻滞与细胞增殖抑制中具有相反的作用,并且呋喃唑酮是通过激活p38 MAPK与抑制JNK MAPK信号转导通路来诱导HepG2细胞发生S期阻滞现象.

作者：

孙雨、汤树生、靳溪、张朝明、赵文霞、肖希龙

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作者单位：

中国农业大学动物医学院,北京海淀100193

关键词：

信号转导通路 HepG2细胞呋喃唑酮细胞增殖 S周期阻滞

主办单位：

北京环境诱变剂学会

会议名称：

北京环境诱变剂学会第十二届学术交流大会

会议时间：

2012-09-01

会议地点：

北京

会议母体文献：

北京环境诱变剂学会第十二届学术交流大会论文集

页码：

184-193

出版时间：

2012