摘要
目的:对比分析慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者阿德福韦酯(ADV)诱导耐药突变与预存耐药突变的临床及分子生物学特点.方法:回顾性分析2008年6月至2010年8月发生ADV耐药突变的慢性HBV感染者88例,采用基因测序的方法对患者的血清标本进行P区耐药基因测序,同时检测HBV基因型、HBV血清学标志物及HBV DNA.结果:88例患者中，发现ADV预存耐药突变9例(10.23%)且部分患者(4/9, 44.44%)曾接受过不规范的抗病毒治疗;诱导耐药组中以rtA181T突变及单个位点突变为主(41/79,51.9%; 61/79, 77.22%)、完全突变株40例、突变株与野生株共存39例，而预存耐药组以rtN238T突变、多位点突变以及突变株与野生株共存为主;诱导耐药组的HBV DNA为5.15±1.23log 10拷贝//ml，预存耐药组为6.45±0.97 log10拷贝/ml (t=-3.05, P=0.003);诱导耐药组中终末期肝病患者占40.51% (32/79)，而预存耐药组均为终末期肝病患者(P=0.001);2组患者在性别、年龄、E抗原状态及HBV基因型构成方面比较差异无显著性意义。结论:在未经ADV抗病毒治疗的慢性HBV感染者中可能存在ADV预存耐药突变;诱导耐药的准种变异经过筛选后变得较单一，而预存耐药的准种变异较复杂;终末期肝病患者中可能存在各种抗病毒药物的预存耐药突变;发生ADV诱导突变后的HBV DNA复制水平常较低;患者应该接受和执行规范的抗病毒治疗和优化治疗，以实现预防耐药，避免挽救治疗。
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