目的：本研究旨在研究MLCK是否与NAFLD的发病机制相关.方法：高脂饮食12周建立单纯脂肪肝小鼠模型，给予单纯脂肪肝小鼠腹腔注射内毒素LPS建立非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)小鼠模型。实验动物分为5组:正常饮食对照组，脂肪肝组，脂肪肝腹腔注射MLCK抑制剂ML-7组，NASH组，NASH腹腔注射MLCK抑制剂ML-7组。取实验动物下腔血检测外周血清中ALT,AST水平;HE染色观察小鼠肝脏病理形态;免疫组化检测小肠粘膜紧密连接蛋白occludin的变化:免疫组化检查小肠粘膜上皮中MLCK的表达;电镜观察紧密连接形态的变化。结果：单纯脂肪肝组和NASH组的ALT和AST较正常饮食对照组升高，给予MLCK抑制剂ML-7后ALT与AST显著下降(P<0.05 vs NAFLD组，P<0.05 vs NASH组)。给予ML-7后肝脏病理HE染色的炎症程度无明显改善，小肠粘膜紧密连接蛋白occludin的表达有增加的趋势，但无统计学差异。给予ML-7后小肠粘膜上皮中MLCK的表达显著下降(P<0.05 vs NAFLD组，P<0.05vs NASH组)。结论：MLCK抑制剂ML-7可能通过改善NAFLD肠道粘膜屏障功能起到保护肝脏的作用，说明MLCK可能与NAFLD的发病机制有关。
NETL
