目的：探讨雷帕霉素(rapamycin,RAPA)对盐酸异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的大鼠心房纤维化的影响及其可能的机制.方法：雄性Wistar大鼠27只,随机分为空白对照组(对照组)、ISO组和ISO+RAPA组,每组9 只(n=9).皮下注射ISO 建立大鼠心房纤维化模型,给予RAPA干预.实验的第15天,处死大鼠并取心房组织,用放射免疫测定法检测AngⅡ的含量,用免疫组化染色法及Western blot 法检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1alpha,HIF-1α)和转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)的表达.将心房组织切片经Masson染色后,观察心房纤维化程度即胶原容积分数(CVF).结果:①Ang Ⅱ含量，与对照组(36.452±3.262)ng/L相比，ISO组(147.328±6.889)ng/L及ISO+RAPA组(142.252±4968)ng/L明显升高(p<0.01)。对照组的CVF为(16.334±1.447)%，无心房纤维化，ISO组心房纤维化的程度明显(P<0.01), ISO+RAPA组(17.021±1.341)%较ISO组(85.692±2.430)%心房纤维化的程度明显减轻(P<0.01).②免疫组化染色法及Western blot的结果显示，ISO组HIE-1a和TGF-β1的表达较对照组均明显升高,ISO+RAPA组较ISO组明显降低，且与纤维化的程度呈正相关。结论：RAPA可能通过抑制HIF-1a，TGF-β1的表达而使ISO诱导的大鼠心房纤维化减轻。
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