目的:初步探讨西罗莫司与依那普利对异丙肾上腺素诱导的心房纤维化的影响及其可能机制.方法:雄性Wistar大鼠40只,随机分为4组即空白对照组、盐酸异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)组(ISO模型组)、ISO+西罗莫司[sirolimus,又名雷帕霉素(rapamycin),RAPA](RAPA 干预组)、ISO+依那普利(enalapril,Enla)(Enla 干预组),每组10只.大剂量皮下注射ISO建立大鼠心房纤维化模型,并分别给予西罗莫司及依那普利干预,实验2周末处死大鼠取心肌组织,放射免疫法检测血管紧张素II(angiotensinⅡ,AngⅡ);常规H-E和Masson染色法观察心房纤维化程度;免疫组织化学法及Western blot法检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在大鼠心房纤维化组织中的表达.结果:(1)与空白组相比，ISO模型组、RAPA干预组中AngⅡ含量明显升高, Enla干预组与空白组之间无统计学意义;空白组无心房纤维化，RAPA及Enla干预组较ISO模型组心房纤维化程度明显减轻;(2)免疫组织化学法及Western blot检测显示，心肌组织中HIF-1a和MMP-9的表达在ISO模型组较空白组均明显升高, BAPA及Enla干预组较ISO模型组明显降低 ,且与纤维化程度呈正相关; HIE-la与MMP-9也呈正相关.结论：心肌组织中，AngⅡ,HIF-1a,MMP-9的升高均参与大鼠心房纤维化的形成而RAP与Enla通过抑制不同位点，在改善心房纤维化程度上有相似的作用。
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