摘要
目的：脱氧雪腐镰刀菌烯醇(Deoxynivalenol,DON)和T-2毒素严重损伤机体的免疫系统.JAK/STAT是一条与炎性细胞因子传导密切相关的信号通路,它在单端孢类霉烯毒素所介导的毒性效应中是否起到调控作用,值得探讨.方法：以RAW264.7细胞为模型,用AG490和Stattic等通路特异性抑制剂,揭示JAK/STAT通路在DON和T-2毒素诱导巨噬细胞凋亡及增殖过程中的分子机制.结果：DON和T-2毒素能剂量依赖性的激活IL-6、IL-1β、TNF-α、JAK1、JAK2、STAT1～STAT3和SOCS基因的表达,显著增强p-STAT1和p-STAT3的蛋白表达;AG490和Stattic能够抑制DON和T-2毒素诱导的JAK2和STAT1～3的基因表达,降低p-STAT1和p-STAT3的表达水平;在AG490和Stattic的干预下,由DON和T-2毒素诱导的IL-6、IL-1β和TNF-α基因表达均显著受到抑制.DON诱导的STAT1的激活非依赖于p38和ERK,对STAT3的激活依赖于p38却非依赖于ERK.T-2毒素诱导的STAT1的表达依赖于p38和ERK的调控,其引起的STAT3的激活依赖于ERK,非依赖于p38.DON和T-2毒素显著降低线粒体膜电位并诱导细胞凋亡.AG490和Stattic干预后,Bcl-xl/Bax和Bcl-2/Bax的基因表达相对比值显著降低.DON和T-2毒素使RAW264.7细胞分别阻滞在G2/M期和G0/G1期.结论：首次发现JAK/STAT通路能调控DON和T-2毒素所诱导的炎性细胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α基因表达.JAK/STAT可能是继DON和T-2毒素快速激活MAPK路径之后的一个下游分子作用靶点.
NETL