摘要
目的:探讨NICU中早产儿早期口服混合益生菌制剂是否有助于减少肠道耐药菌定植,减少感染性疾病的发生,减少喂养不耐受等早产相关并发症的发生,以及益生菌在早产儿中使用的安全性.方法:对2012年7月1日至12月31日期间于医院产科出生,生后立即转入NICU住院,72小时内开始胃肠内营养,且住院时间超过7天,胎龄＜37周的早产儿进行双盲随机空白对照试验.以是否母乳喂养分层后进行随机分组,实验组从开始胃肠内营养之日起给予金双歧(双歧杆菌乳杆菌三联活菌片)1/2片bid喂养,对照组常规喂养不添加益生菌,余治疗手段一致.比较两组患儿在生后第1、3、7、14天直肠拭子产ESBL耐药菌筛查结果,晚发性败血症(Late onset sepsis,LOS)、感染性肺炎等感染性疾病发生情况,喂养不耐受、坏死性小肠结肠炎、死亡的发生情况,及益生菌相关感染等指标上有无差异.结果:共257例合格病例被纳入，其中母乳喂养62例，非母乳喂养195例。实验组与对照组病例在性别构成、胎龄、单胎妊娠、生产方式、出生体质量、宫内感染高危因素、新生儿窒息史、是否使用抗生素等基线资料均无显著差异。实验组与对照组患儿比较，第1、3, 7, 14天存在直肠耐药菌定植、LOS等感染性疾病、喂养不耐受、NEC及死亡的发生均无显著差异，但对照组患儿LOS发生率较实验组高、喂养不耐受发生率也较高。按是否母乳喂养分层，在非母乳喂养的病例中，第14天对照组直肠拭子查见耐药菌明显较实验组多，余观察指标均无显著差异。所有患儿均未观察到益生菌使用相关感染及其它严重不良反应发生。结论:早产儿早期使用混合益生菌制剂可能减少直肠耐药菌定植，但需规律摄入足够时间，且根据胎龄、出生体重、是否使用抗生素、是否母乳喂养等情况不同，需达到一定肠道存活数量才可能有效。通过抑制耐药菌定植，益生菌可能对LOS等感染性疾病有预防作用，但现存证据尚不足。本研究也观察到早期使用益生菌对早产儿喂养不耐受的发生有一定预防趋势，且进一步证实了益生菌使用的安全性。对于益生菌在早产儿中的使用仍存在许多不确定因素，值得进一步研究。
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