摘要
疼痛是在人体受到各种伤害性刺激时所产生的感觉,神经性疼痛一直是困扰医学界的难题,发病机理不是十分清楚.本研究收集并鉴定两个发作性神经疼痛遗传病大家系,选取先证者,对其进行直接测序分析排除已知的三个疼痛致病基因SCN9A,SCN10A和TRPA1.运用微卫星标记的全基因组连锁分析将这两个家系的致病基因定位在同一个新的遗传位点.对其中一个大家系的先证者进行外显子组测序,在定位区间内发现S基因一个突变c.C＞T/p.R＞C.对在另个家系先证者进行该基因的Sanger测序,发现S基因第二个突变c.C＞G/p.A＞G.这两个突变均不能改变限制性内切酶位点或产生新的限制性内切酶位点,利用错配碱基(CRS)产生酶切位点的方法对患者和正常对照进行RFLP实验,发现这两个突变分别与对应家系疾病共分离,在1021个正常汉族人群中未发现这两个改变.结果在遗传上说明了S基因可能是发作性疼痛的致病基因。对S基因进行电生理学分析，发现该基因突变可能导致其功能增强加，诱发感觉神经元生理活性增加，使患者对痛觉更敏感而致痛。
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