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唾液腺腺样囊性癌中组蛋白H3K9三甲基化与DNA甲基化共同调节EDNRB基因表达

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目的:EDNRB基因编码的蛋白属于G蛋白偶联受体中内皮素受体家族中的一员。近些年研究发现该基因在多种肿瘤中可能是一个候选抑癌基因,但其抑制肿瘤的机制并不明确。本课题拟研究唾液腺腺样囊性癌(ACG)中EDNRB基因的组蛋白H3K9三甲基化(H3K9me3)与DNA甲基化调控。 方法:甲基化特异性PCR(MSP)检测63例原发ACC和ACC细胞系SACC-83,SACC-LM中EDNRB基因启动子甲基化水平。染色质免疫共沉淀结合PCR(ChIP-PCR)检测6例ACC新鲜组织和SACC-83,SACC-LM中H3K9me3与EDNRB基因启动子区结合情况。组蛋白甲基化转移酶抑制剂Chaetocin和DNA去甲基化药物Decitabine分别、联合处理SACC-83细胞系,RT-PCR检测EDNRB基因表达情况。 结果:63例原发ACC病例有28例检测到EDNRB基因启动区发生甲基化(44.4%,28/63),在SACC-83和SACC-LM细胞系中EDNRB基因启动子均有甲基化。5/6例.ACC临床样本以及SACC-83和SACC-I.M细胞系中发现H3K9me3-EDNRB基因启动子区结合。联合使}I1 Decitabine和Chaetocin比单独使用Decitabine或Ghaetocin使SACC-83细胞中EDNRB基因表达升高更明显。 结论:EDNRB基因的H3K9me3和DNA甲基化修饰在ACC中较常见,通过抑制H3K9me3和DNA启动子甲基化可使ACC细胞系中EDNRB基因表达升高,ACC中EDNRB基因失活可能受到H3K9me3和DNA启动子甲基化的共同调节。

Rong-Hui Xia、夏荣辉、Chun-Ye Zhang、张春叶、Yu-Hua Hu、胡宇华、Zhen Tian、田臻、Jiang Li、李江

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Department of Oral Pathology, 9th People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University, School of Medicine, Shanghai Key Laboratory of Stomatology

上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔病理科,上海市口腔医学研究所,上海市口腔医学重点实验室

唾液腺腺样囊性癌 蛋白调控 脱氧核糖核酸甲基化 基因表达

中国抗癌协会

2013国际暨全国第十二届头颈肿瘤学术大会

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