应用C57/BL6小鼠进行丙烯酰胺的神经毒性研究

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中文摘要：目的：通过丙烯酰胺经口亚慢性染毒雄性C57/BL6小鼠,观察小鼠中毒后的感觉-运动神经行为功能的改变及小脑匀浆上清液和血清中NF蛋白含量的改变.通过相关的指标检测,以期获得稳定而敏感的行为测试组合和神经损伤的效应标志物. 方法：选用雄性C57BL/6小鼠分别以5mg/kg、 l0mg/kg、 20mg/kg和30mg/kg剂量的丙烯酰胺灌胃,对照组灌予蒸馏水,每周5次,连续8周,测量小鼠体重、热觉传导、转棒、抓力、后肢撑力、小脑匀浆上清液NF蛋白含量、血清NF蛋白含量等指标. 结果：染毒后小鼠体重未发生改变,与对照组相比无显著性差异(P＞0.05),热觉传导改变(l0mg/kg剂量组在染毒两周后小鼠舔后足潜伏时间缩短,5mg/kg剂量组在染毒3周后潜伏时间缩短,30mg/kg剂量组染毒8周后舔后足潜伏时间延长),在转捧上停留的时间缩短(30mg/kg剂量组小鼠染毒两周后在转棒上的停留时间开始缩短),抓力下降(20mg/kg和30mg/kg两个剂量组在染毒3周后抓力开始下降),后肢展开距离明显加宽(10mg/kg、 20mg/kg、30mg/kg小鼠后肢展开距离均加宽),与对照组相比,以上指标均有显著性差异(P＜0.05).与以往文献相比C57BL/6小鼠对感觉和运动行为毒性更加敏感.20％小脑匀浆上清中20mg/kg剂量组NF蛋白含量升高与对照组相比有显著性差异(P＜0.05),30mg/kg剂量组NF蛋白含量也高于对照组(P＜0.01).血清中各剂量组均可检测出NF蛋白,l0mg/kg、20mg/kg、30mg/kg剂量组有增高趋势但与对照组相比无显著性差异(P＞0.05). 结论：C57BL/6小鼠适合于感觉-运动行为毒性的研究,应用热板试验、转棒试验、抓力试验、后肢支撑力试验组合可以初步筛查感觉-运动神经损伤毒物,NF蛋白可作为神经损伤的效应标志物.

作者：

马宁、支媛、冯永全、徐海滨

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作者单位：

中国疾病预防控制中心营养与食品安全所,北京 100021

关键词：

食品卫生丙烯酰胺神经毒性核转录蛋白

主办单位：

中国毒理学会食品毒理学专业委员会

会议名称：

第四届第二次中国毒理学会食品毒理学专业委员会与营养食品所毒理室联合学术会议

会议时间：

2008-10-15

会议地点：

北京

会议母体文献：

第四届第二次中国毒理学会食品毒理学专业委员会与营养食品所毒理室联合学术会议论文集

页码：

338-348

出版时间：

2008