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调节性T细胞核转录因子Foxp3单核苷酸多态性与慢阻肺关联的研究

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目的：探讨调节性T细胞(Treg细胞)核转录因子Foxp3单核苷酸多态性(SNP)与慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)的关系,以及SNP出现的相关危险因素。 方法:采用病例对照研究的方法,以COPD3-4级病人117例,COPDI-2级病人65例为病例组,以肺功能正常吸烟者81例,肺功能正常不吸烟者61例为对照组,研究对象均为男性,采用Taqman法荧光定量PCR对Foxp3基因启动子区域四个位点rs2280883、rs3761548、rs3761549、rs5902434进行基因分型. 结果:FOXP3基因四个SNP位点均符合哈迪-温伯格(Hardy-Weinberg)遗传平衡定律。SNP位点rs5902434在COPD3-4级病人，COPD1-2级病人，肺功能正常吸烟者，肺功能正常不吸烟者中分布有差异(P<0.05).logistic多因素回归分析发现携带-/-基因型个体催患COPD1-2级和3-4级风险均降低(COPD1-2级:OR=0.278,95%CI=0.079-0.974;COPD3-4级:OR=0.235，95%CI=0.074-0.747)。-/-基因型对FEV1%pred=30-50的病人有保护作用(OR=0.222,95%CI=0.094-0.525);对FEV1/FVC<50和FEV1/FVC=50-70的病人均有保护作用(FEV1/FVC<50:OR=0.295,95%CI=0.130-0.666;FEV1/FVC=50-70:OR=0.337,95%CI=0.131-0.866)。-/ATT基因型对FEV1%pred=30-50的病人有保护作用(OR=0.359,95%CI=0.150-0.863)。单倍体分析发现-单倍体对非COPD人群易感(OR=1.654,95%CI=1.118-2.446)，并且对非COPD中的吸烟者易感(OR=1.746,95%CI=1.048-2.914);-单倍体对FEV1%pred=30-50和FEV1/FVC<50的病人均有保护作用(FEV1%pred=30-50:OR=0.582，95%CI=0.358-0.946;FEV1/FVC<50:OR=0.62295%CI=0.403-0.961)。对吸烟史、年龄、BMI,民族因素综合分析发现，非汉族人群较汉族人群更容易出现-/ATT基因型(OR=2.277,95%CI=1.022-5.072)。 结论:FOXP3基因位点rs_5902434与男性催患慢阻肺有关，且-/-基因型和一单倍体型对慢阻肺患者及肺功能降低有保护作用，其中非汉族人群较汉族人群更易出现-/ATT基因型突变，而吸烟和年龄因素并非该位点突变的影响因素。提示Foxp3+Treg细胞单核普酸多态性可能是慢阻肺发病的上游危险因素，其多态性不受吸烟和年龄因素的影响，而可能与民族有关。

褚淑媛、钟小宁、赖小映、谢佳峻、李宇

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广西医科大学第一附属医院呼吸内科 南宁,530021

慢性阻塞性肺疾病 发病机制 调节性T细胞 核转录因子 单核苷酸多态性

中华医学会呼吸病学分会慢阻肺学组

中国慢性阻塞性肺疾病联盟

《中华结核和呼吸杂志》编辑委员会

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