摘要
目的:观察降糖药物西格列汀对大剂量STZ诱导糖尿病大鼠骨密度的影响. 方法:60只雄性SD大鼠空腹状态下一次性腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ)50mg/kg,1周后断尾取血测空腹血糖≥16.7mmol/L确认为造模成功.造模成功率80%,48只造模成功大鼠随机分为糖尿病组(24只)、西格列汀组(24只),同时设立正常对照组(30只),均予普通伺料.造模成功2周后开始行西格列汀(100mg/kg/d)干预治疗,糖尿病组及正常组予以等量生理盐水对照.干预20周后,大鼠禁食12小时,检测各组空腹体重,断尾取血测定空腹血糖;双能X线吸收法测定各组下肢、上肢、躯干、脊柱及全身骨密度;0.3%水合氯醛麻醉状态下取腹主动脉血采用酶联免疫吸附法检测血清骨钙素(OCN)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP5b)活性,氧化酶法检测碱性磷酸酶(ALP)水平. 结果:与正常组相比,糖尿病组、西格列汀组空腹血糖均明显升高(P<0.05),并呈现明显的高血糖状态,体重均明显降低(P<0.05),血清OCN表达降低(P>0.05),ALP表达显著降低(P<0.05),TRAP5b表达均升高(P>0.05),下肢、上肢、躯干、脊柱及全身骨密度均降低,糖尿病组以下肢、躯干、全身骨密度下降更明显(P<0.05),西格列汀组以下肢骨密度降低(P<0.05);与糖尿病组相比,西格列汀组空腹血糖无明显变化(P>0.05),体重高于糖尿病组(P>0.05),OCN表达升高(P>0.05),ALP表达显著升高(P<0.05),TRAP5b表达降低(P>0.05),上肢、下肢、躯干、脊柱及全身骨密度均升高(P>0.05). 结论:西格列汀对大剂量STZ诱导的糖尿病大鼠空腹血糖无明显作用,但可一定程度恢复其体重,并可增加糖尿病大鼠骨形成标志物及骨密度,减少骨吸收标志物表达.