摘要
目的:基于肝脏血管新生病理,设VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼对照,探讨五味子酯甲对肝窦内皮细胞细胞增殖及血管新生的影响. 方法:MTT法检测五味子酯甲作用于SK-HEP-1细胞株的最大无毒浓度.SK-HEP-1细胞分为空白组、模型组、索拉非尼组、五味子酯甲2μM、20μM组,VEGF诱导SK-HEP-1细胞增殖,EdU法检测细胞增殖;荧光探针法检测胞内NO水平和NOS活力.通过细胞迁移、Matrigel管腔形成实验检测细胞管腔形成情况;大鼠主动脉环实验检测血管生长变化;转基因斑马鱼实验观察斑马鱼荧光血管量、功能血管数及碱性磷酸酶变化. 结果:与空白对照组比较,模型组细胞增殖显著增加,NO水平和NOS活力显著提高;在20μmol/L最大无毒浓度范围内,与模型组比较,索拉非尼和2μM、20μM五味子酯甲能显著抑制VEGF诱导的SK-HEP-1细胞增殖,显著降低NO水平和NOS活力.20μM五味子酯甲能够显著抑制VEGF诱导的SK-HEP-1细胞迁移和管腔形成,抑制大鼠主动脉环血管生长;对转基因斑马鱼节间血管具有显著抑制作用. 结论:五味子酯甲能够抑制内皮细胞增殖,具有抑制血管新生的作用.