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大黄蒽醌类化合物致肝细胞毒性研究
毛志慧 1刘倩 1王雪1
作者信息
- 1. 中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心,药物非临床安全性评价研究北京市重点实验室,北京经济技术开发区宏达中路甲8号,北京,100176
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摘要
目的：文献报道大黄具有肝毒性及致癌性,其中蒽醌类化合物为大黄的主要化学成分.本研究利用高内涵检测技术和碱性彗星电泳研究大黄酸(Rhein)、大黄酚(Chrysophanol)、大黄素甲醚(Physcim)和芦荟大黄紊(Aloe-emodin)对正常人源肝细胞HepaRG的潜在的细胞毒性及DNA断裂作用. 方法：高内涵法检测细胞毒性：HeDaRG细胞以3.5×104个/mL密度接种于96板，每孔100μL。细胞达到对数生长期后更换含0.5%DMSO, H2O2（25μM）和含不同浓度的大黄蒽醌类化合物的培养基（大黄酸和大黄酚的处理浓度区间在0.2-50μg/mL，芦荟大黄素和大黄素甲醚的处理浓度区间为0.1～25μg/mL，n=8）继续培养24h。DNA损伤分析：细胞经大黄蒽醌类化合物处理24h后制备单细胞悬液。将细胞与0.5%低熔点胶混合后滴片，玻片置2-8℃避光裂解、解旋，以电压0.7 V/cm，电流300mA的条件电泳20min。 结果：细胞毒性：各给药组与0.5%DMSO对照组比较，大黄素甲醚25μg/mL组胞内ROS含忧；量显著升高(P<0.05)，且存在剂量相关性趋势；DNA断裂分析：与阴性对照组比较(1.82±0.04)，大黄酸(6.38±0.04)、大黄酚( 5.76±0.04)和芦荟大黄素(5.85±1.93)的tail% DNA均有显著性升高(P<0.05). 结论：4种大黄蒽醌类化合物均可不同程度地对肝细胞产生毒性。其中大黄素甲醚对升高活性氧和线粒体损伤的作用较为显著，芦荟大黄素的毒性主要表现为对肝细胞游离Ca2+水平的调控作用。氧化应激损伤可能是致潜在肝细胞毒性和遗传毒性的重要分子机制之一。
关键词
大黄/蒽醌类化合物/肝细胞/毒性机制/DNA断裂引用本文复制引用
主办单位
中国毒理学会/中国药学会/中华中医药学会/中国药理学会会议名称
2016年第六届全国药物毒理学年会会议时间
2016-06-28会议地点
重庆会议母体文献
2016年第六届全国药物毒理学年会论文集页码
326-327出版时间
2016