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药物疗效相关分子在血浆中的表达与胃癌常用化疗药物敏感性关系

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目的：本部分研究拟以目前常用化疗药物(包括多西紫杉醇、顺铂、培美曲塞)疗效相关性比较公认的生物标志为研究对象,探索与验证这些生物标志在血浆中表达水平与这些药物敏感性和疗效之间的关系. 方法：系统收集150例经病理确诊的新鲜胃癌标本和对应的术前血样,采用三维微组织块培养法(HDRA)行多西紫杉醇、顺铂、培美曲塞的体外药物敏感试验;实时荧光定量PCR检测胃癌石蜡组织和对应外周血中BRCA1,TS,ERCC1等多个候选基因mRNA水平.比较分析胃癌患者血浆和肿瘤组织中上述分子的表达水平之间相关性;并探讨血浆游离核酸表达水平与相应肿瘤组织药物敏感性的相关性. 结果：外周血浆游离BRCA1,ERCC1,TSmRNA水平与对应肿瘤组织中相应基因水平呈正相关(P＜0.001).血浆/肿瘤组织BRCA1mRNA水平与新鲜胃癌组织的多西紫杉醇敏感性正相关(P＜0.001);血浆/肿瘤组织TS mRNA水平与新鲜胃癌组织的培美曲塞敏感性负相关(P＜0.001);血浆/肿瘤组织ERCC1mRNA水平与新鲜胃癌组织的铂类敏感性负相关(血浆P=0.012;肿瘤P＜0.001).血浆游离mRNA预测化疗敏感性具有较好的敏感性和特异性(P＜0.001). 结论：本实验证实部分血浆游离mRNA水平与对应胃癌组织mRNA水平呈正相关,药物疗效相关分子在血浆中的表达与胃癌常用化疗药物敏感性具有相关性,可通过简单无创的外周血获得与药物敏感性相关的分子表达信息.血浆游离生物标志是潜在的实时疗效预测标志,为胃癌实时个体化治疗提供理论基础.

沈洁、魏嘉、汪灏、禹立霞、杨阳、谢丽、钱晓萍、邹征云、管文贤、刘宝瑞

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南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心

胃癌 化疗药物 药物敏感性 生物标志

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