病毒样颗粒呈递HPV16CTLs抗原表位对小鼠TC-1移植肿瘤韵免疫干预

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中文摘要：目的:人乳头瘤病毒(HPV)治疗性疫苗在治疗宫颈上皮内瘤变或癌症的临床试验尚缺乏显著疗效.提高肿瘤抗原特异的细胞免疫应答是增强疫苗效力的关键.本研究旨在探索乙肝核心抗原病毒样颗粒(VLPs)作为治疗性疫苗载体的潜能,并评价其免疫学特性. 方法:根据文献选择有效的HPV16E7CTLs表位,经基因重组将其DNA片段克隆于乙肝核心抗原优势表位.重组蛋白诱导表达后,经硫酸铵盐析法和蔗糖密度梯度离心纯化,并经高效液相凝胶过滤色谱和电镜分析鉴定.制备的VLPs以预防性和治疗性策略分别对小鼠移植肿瘤进行免疫干预,检测小鼠肿瘤大小变化;此外,在体外以抗原肽刺激脾细胞,以ELISA检测IFN-γ表达水平,ELISPOT检测分泌IFN-γ的淋巴细胞. 结果:呈递HPV16E749-57CTLs表位的重组VLPs可通过基因重组技术有效制备;VLPs预防性免疫完全抑制了TC-1小鼠移植肿瘤生长;VLPs治疗性免疫显著抑制了2-3mm肿瘤的增长,对于5～6mm甚至更大的肿瘤(8～9mm),同样具有明显抑制作用;VLPs结构对疫苗肿瘤抑制效果非常重要;疫苗免疫小鼠脾细胞具有提高的IFN-γ、降低的IL-4与TGF-β1表达,以及增强的分泌IFN-γ的淋巴细胞水平;此外,VLPs刺激机体产生了有效的免疫记忆应答,至少可持续15周;机体预存的抗载体抗体对VLPs疫苗发挥作用未产生显著影响. 结论:本研究强烈提示VLPs可激发有效的细胞免疫应答,是有潜力的治疗性疫苗载体.

作者：

褚晓杰、李杨、龙琼、夏烨、姚宇峰、孙文佳、黄惟巍、杨旭、刘存宝、马雁冰

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作者单位：

中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所,昆明650118

云南省重大传染病疫苗研发重点实验室,昆明650118

云南省重大传染病疫苗工程技术研究中心,昆明650118

关键词：

宫颈上皮内瘤人乳头瘤病毒治疗性疫苗病毒样颗粒免疫学特性

主办单位：

中国药学会

中华预防医学会

中国医药生物技术协会

会议名称：

2015中国生物制品年会暨第十五次全国生物制品学术研讨会

会议时间：

2015-11-26

会议地点：

深圳

会议母体文献：

2015中国生物制品年会暨第十五次全国生物制品学术研讨会论文集

页码：

176-184

出版时间：

2015