摘要
背景和目的：全球每年约有7％的人群饱受慢性疼痛的折磨,但其发生发展机制仍未完全阐明,因此临床治疗也缺乏突破.沙利度胺(Tha)是一种谷氨酸衍生物,除已知的致畸作用外,还具有良好的抗炎和免疫调节作用.本研究以Tha做为干预药物,在脊神经结扎(SNL)诱导的慢性神经病理性痛(NP)大鼠模型基础上探讨其镇痛效果以及预防、治疗的时间窗和相关机制,为进一步阐明慢性疼痛的相关发生机制和临床治疗慢性疼痛提供理论依据. 方法：SPF级别SD大鼠30只,随机分为五组,每组6只.治疗组以腹腔注射方式给予THA(20mg/Kg).预处理组大鼠在分别在SNL模型建立前30分钟给予Tha腹腔注射;治疗组在分别在术后第3、7、14天给予Tha干预.对照组大鼠在模型建立后给予生理盐水治疗.在上述时间点通过行为学方法观察实验大鼠机械性痛阈(PWMT)和热刺激缩足反应(PWTL),免疫组织荧光化学观察脊髓背角胶质星形胶质细胞和小胶质细胞的表达变化,用Western Blot蛋白定量法观察脊髓背角肿瘤坏死因子α(TNF-α)的变化. 结果：(1)在SNL模型建立前给予Tha预处理,能明显的抑制由SNL介导的大鼠机械性痛;(2)在SNL模型建立后第3、7、14天给予Tha干预能显著提高大鼠的PWMT和PWTL;(3)SNL模型建立后不同时间点大鼠手术侧脊髓背角的GFAP和Iba1比对照组表达量明显减少;(4)Western blot结果显示SNL所致的NP大鼠脊髓背角TNF-α在术后表达增多,然而给予Tha干预后,表达量则明显减少. 结论：Tha可以预防和缓解SNL模型大鼠的NP,同时抑制胶质细胞激活,下调神经免疫应答反应.研究结论为临床治疗慢性疼痛提供了新的理论依据和治疗策略.
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