云南汉族四个潜在母系遗传的早发阿尔茨海默病家系线粒体DNA全序列变异研

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中文摘要：目的:阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,其病理机制还不清楚.线粒体的功能障碍和氧化应激是神经退行性病的一个重要假说.线粒体DNA(mtDNA)的线粒体单倍型类群变异和mtDNA稀有变异可能对AD的发病或临床表型产生影响.据此,开展了具有潜在母系遗传的早发家族性阿尔茨海默病(EOFAD)家系mtDNA全序列变异研究. 方法:纳入了四个疑似母系遗传的云南地区早发阿尔茨海默病家系样本，提取外周血基因组DNA，开展mtDNA全序列测序，进行了线粒体DNA全序列变异研究，包括mtDNA单倍型类群的分类和分析，稀有变异的保守性、致病性分析等。结果:4个云南汉族AD家系的2个家系中发现4个枝端非同义突变。通过对这些变异进行系统发育分析、保守性分析、致病性分析和数据库检索，本研究发现m.8978T>C变异是mtDNA稀有变异，且可能具有潜在的致病性，变异的致病性还有待进一步的功能验证。结合我们之前的研究结果:m.8978T>C变异家系的先证者检测到APOEε4/ε4，己知APOEε4等位基因是AD的高风险等位基因，推测mtDNA变异m.8978T>C在该家系中可能协同APOEε4共同影响神经退行性变而导致AD。结论:mtDNA的稀有变异m.8978T>C可能是潜在的致病性变异。对云南早发阿尔茨海默病家系的线粒体基因突变筛查研究将有助于AD的病因机制研究和EOFAD家系的患者及其亲属的遗传学咨询。

作者：

姜红燕、于黎、姚永刚

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作者单位：

医科大学第一附属医院

云南大学生命科学院

中国科学院昆明动物研究所

关键词：

早发家族性阿尔茨海默病母系遗传线粒体全序列测序基因变异

主办单位：

中国神经科学学会

会议名称：

中国神经科学学会精神病学基础与临床分会第十三届学术年会

会议时间：

2016-06-30

会议地点：

南京

会议母体文献：

中国神经科学学会精神病学基础与临床分会第十三届学术年会论文集

页码：

出版时间：

2016