摘要
目的：以PLGA为载体材料,头孢喹诺为模型药物,采用喷雾干燥法制备微球,并对其进行体外、体内质量评价. 方法：称取适量PLGA溶于100mL二氯甲烷中,配成60g/L的PLGA溶液备用白微球.通过扫描电镜.称取适量硫酸头孢喹诺原料药加入PLGA溶液,搅拌均匀,使PLGA与原料药质量比为3∶1,待溶液搅拌均匀后进行喷雾干燥.喷雾干燥条件:喷嘴口径为0.7mm,入口温度50℃,出口温度:20℃,空气流量:700NL/h,进料量为:6ml/min.不加入原料药同样方法制备空观察微球的表面形态及微球粒径测定.高效液相色谱法检测微球的载药率与包封率,动态透析袋法进行体外释放研究.在大鼠体内进行组织分布研究,以头孢喹诺注射液为对照药物,评价微球靶向性,给药后48h小时进行组织组织病理学研究. 结果：所得微球形态规整,粒径分布窄,平均粒径为(13.4±2.15)μm,载药量为(20.31±1.26)％,包封率为(93.4±1.52)％.载药微球体外释放符合Korsmeyer-Peppas释药方程y=0.3564x+1.4359,R2=0.9921,说明PLGA载药微球对头孢喹诺具有缓释作用.PLGA载药微球在大鼠肺组织中的浓度明显高于其他组织,头孢喹诺注射液在肾组织中浓度最高.组织病理学检查,在12h时,注射PLGA载药微球和空白微球在肺组织均出现轻微炎症,在48h炎症消失. 结论：采用喷雾干燥法成功制备了粒径及分布均匀、缓释时间较长、肺靶向性良好、动物用安全可靠的载头孢喹诺PLGA肺靶向微球.能够解决由于药物半衰期较短,长期频繁给药的问题,以及将药物聚集在肺部,减少在其它健康组织的分布等问题.
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