摘要
目的:基于网络药理学预测及动物模型验证的方法,探讨养阴清肺口服液(YYQF)对肺损伤保护可能的作用及作用机制. 方法:基于网络药理学预测得到YYQF可能作用靶点和作用通路,然后通过香烟烟雾(CS)联合雾霾暴露诱导的小鼠肺损伤炎症模型,YYQF预给药干预2周,暴露于香烟烟雾联合雾霾环境,每周5天,共计6周.实验结束后,测定吸气峰流速(PIF)和呼气峰流速(PEF);对小鼠肺组织中的白细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞进行分类计数,对肺灌洗液中的细胞因子C-反应蛋白(CRP),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-1β进行检测,小鼠肺组织HE染色光镜下观察病理变化. 结果:网络药理学方法预测:YYQF有53个作用靶点,且通过不同成分的多靶点,共享靶点协同综合和独立靶点作用多维性来发挥作用.预测YYQF可能通过抗炎途径发挥作用.进一步的动物模型验证结果显示:YYQF能够升高PIF和PEF;对白细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞的增加有明显抑制作用能够降低C-反应蛋白,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-1β的表达.HE染色结果显示:YYQF能明显抑制吸烟小鼠中性粒细胞和巨噬细胞在肺部的浸润. 结论:养阴清肺口服液能显著减轻烟雾联合雾霾所致的肺损伤,其改善肺功能的作用机制可能与抑制炎症介质的高表达、下调炎症信号通路、阻断ERK1/2/NF-κB途径有关.