摘要
目的：阿霉素是临床常用抗肿瘤药物,但可引起剂量相关的心脏毒性.本研究将考察复方依达拉奉(依达拉奉∶2-莰醇=5∶1)对阿霉素心肌损伤的保护作用. 方法：SD大鼠60只,按体重雄性随机分成6组(n=10),即对照组、阿霉素(DOX)组、右丙亚胺(DEX)组、复方依达拉奉(cEDA)组、2-莰醇组和依达拉奉(EDA)组.对照组和DOX组连续30d静脉注射给予生理盐水(4ml/kg).在cEDA组、2-莰醇组及EDA组中生理盐水换为cEDA(5mg/kg)、2-莰醇(5mg/kg)或EDA(5mg/kg).除对照组外,其余5组大鼠分别在7、14、21和28d静脉注射给予阿霉素(5mg/kg).DEX组大鼠在每次注射阿霉素前30min,腹腔注射给予DEX(60mg/kg).试验过程中每7d称重一次.给药30d,大鼠测定心电图后麻醉,经腹主动脉取采血用于血液生化检查.心脏称重后用于氧化应激相关指标(MDA、iNOS)测定、caspase-9免疫组化检测及组织病理学检查. 结果：与对照组相比，DOX组体重及心脏脏器系数显著下降(p<0.05)，心电图中出现HR显著降低和QT间期显著延长(p<0.05)，血清中AST, ALT及CK水平显著升高(p<0.05)。免疫组化结果证实与对照组相比，DOX组大鼠心脏中caspase-9含量显著升高。组织病理学检查证实DOX组大鼠心肌组织中有严重的心肌细胞坏死，空泡变性。提前给予5 mg/kg的2-茨醇并不能有效改善DOX所致的大鼠心肌损伤，而提前给予DEX, EDA或cEDA可以有效改善累积20 mg/kg DOX组所引起的体重及心脏重量和系数的下降、QT间期延长。与DOX组相比，EDA, cEDA组和DEX组大鼠血清中AST, ALT及CK显著降低(p<0.05)，而且心脏组织中caspase-9含量也显著降低(p<0.05)。组织病理学也证实EDA, cEDA组和DEX组大鼠因DOX引起的心肌病理改变均也得到明显缓解。同时。EDA组的心肌病理学改善显著优于EDA组，并于DEX组相近。对心肌组织中的氧化应激指标进行检测，结果显示DOX可以引起心肌组织中MDA, iNOS及tNOS水平显著升高(p<0.05)，而提前给予DEX, EDA或cEDA可以有效缓解心肌组织中氧化压力增加，同时cEDA组和DEX降低氧化压力能力更优于EDA组。 结论：复方依达拉奉可以有效缓解阿霉素所致心肌毒性，并且复方依达拉奉保护效果显著优于依达拉奉，而其保护作用与缓解DOX引起的氧化压力增加有关。
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