目的：研究五味子酯甲(SchA)对大鼠体内环磷酰胺(CTX)药动学的影响. 方法：36只大鼠随机分为CTX组(尾静脉iv CTX溶液300mg/kg),CTX+WZC组(ig五酯胶囊300mg/kg+尾静脉iv CTX溶液300mg/kg),CTX+SchA低、中、高、极高剂量组(ig SchA30、300、3000、30000μg/kg+尾静脉iv CTX溶液300mg/kg),每组6只.分别于给药前及给药后0.083、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48h自大鼠眼眶静脉丛取血0.3mL,采用超高效液相色谱串联质谱法测定大鼠血浆中CTX及其代谢产物[脱氯乙基环磷酰胺(DC-CTX)、4-酮基环磷酰胺(4-Keto CTX)、羧基磷酰胺(CPM)]的质量浓度,绘制药-时曲线,并用DAS2.0软件拟合药动学参数. 结果：CTX组,CTX+WZC组,CTX+SchA低、中、高、极高剂量组大鼠血浆中DC-CTX的cmax分别为22167.85±2844.93、10920.53±1490.89、18951.29±1558.81、18622.08±791.19、18515.20±2560.61、15133.21±1305.07,AUC0-48h分别为173864.01±65342.21、100996.98±33530.02、137028.16±45975.19、131650.18±53196.41、113699.40±34131.36、110773.27±30307.15,即与CTX组比较,CTX+WZC组、CTX+SchA低、中、高、极高剂量组大鼠血浆中DC-CTX的cmax分别降低约50.74％、14.51％、16.10％、16.48％、31.73％,AUC(-48h降低约42.23％、21.45％、24.63％、33.37％、36.55％,差异均有统计学意义(P＜0.05),其余药动学指标无明显变化. 结论：WZC与SchA均可在一定程度上降低DC-CTX的生成,表明二者可以抑制CTX毒性代谢途径进而减少毒性代谢产物氯乙醛的生成;但SchA对毒性代谢途径的抑制作用不如WZC,且不存在剂量依赖性抑制效果.
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