摘要
目的：基于天然抗菌肽结构特征和查尔酮的抗菌活性,设计合成查尔酮抗菌肽模拟物,并对其抗耐药性和抗菌机制进行研究.方法：以不同取代苯甲醛和对氨基苯乙酮发生缩合反应,然后和氯乙酰氯生成酰胺键,最后和不同叔胺生成季铵盐,测定其抗菌活性和毒性,并进行一系列生物评价.结果：在合成的化合物中化合物5a,5g表现出很好的抗菌活性和红细胞毒性,且对敏感菌株抗菌效果优于阳性对照药万古霉素.哺乳动物红细胞(RBC)溶血实验表明化合物毒性很小.机制实验证明化合物通过使内膜发生透化,细胞膜去极化而导致细菌死亡.耐药诱导实验证明细菌对化合物无耐药性.结论：该系列化合物有望作为新的抗菌候选药物进行深入的研究.
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