目的：探讨健脾清肠方(JQD)对DSS诱导结肠炎小鼠肠道动力的作用机制. 方法：C57BL/6小鼠分为Control组、DSS组、JQD组、5-ASA组;除Control组外,余各组小鼠用5％DSS自由饮用诱导结肠炎,造模7d后灌胃给药.第15天处死小鼠收集结肠组织,检测结肠组织病理学,ICC的超微结构,结肠组织IL-1β、IL-10、IFN-γ、TNF-α含量,c-kit mRNA、LC3-ⅡmRNA、Beclin-l mRNA、NF-κB p65表达和结肠平滑肌张力.体外培养小鼠小肠ICC并鉴定,制备JQD-CS,Rapamycin诱导ICC自噬,分Blank组、Rapamycin组、5％JQD-CS、20％JQD-CS组、Rapamycin+3-MA组.观察ICC的超微结构,检测LC3-Ⅱ、Beclinl、c-kit、PI-3k、Akt、mTOR蛋白表达,Ca2+内流. 结果：与DSS组比较,JQD组结肠黏膜少量炎症细胞浸润,腺体基本正常;ICC与其他细胞间连接完好,细胞器结构相对完整,可见少量自噬泡存在;结肠组织IL-1β、TNF-α含量降低,IL-10、IFN-γ含量上升;c-kit mRNA表达上调,LC-3ⅡmRNA、Beclin-1mRNA、NF-κB p65表达下降;结肠平滑肌条收缩振幅上升、收缩频率减少.与Rapamycin组相比,20％JQD-CS组ICC细胞结构较完整,可见少量自噬泡;LC-3Ⅱ、Beclin-1表达下降,c-kit、p-PI3K,p-AKT表达增加;Ca2+最大电流密度值降低. 结论：JQD可能是通过抑制NF-κB/TNF-α通路及调节细胞因子IL-1β、IL-10、IFN-γ表达,抑制了肠道炎症的级联放大反应;抑制Rapamycin诱导ICC自噬的Ca2+内流,调控PI3K/Akt信号通路的磷酸化,抑制ICC过度自噬,调控ICC/SMC网络通路,从而调节动力学异常.
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