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大鼠血浆中百草枯浓度的HPLC法测定及药代动力学研究

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目的:建立大鼠血浆中百草枯浓度的HPLC分析方法,并对药代动力学进行研究. 方法:样品处理采用8%高氯酸(v/v)沉淀蛋白质.色谱条件:Diamonsil C18(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱;流动相:0.1mol/L磷酸二氢钾缓冲溶液(含80mmol/L庚烷磺酸钠,磷酸调pH=3.0)-乙腈(80:20,V/V);流速:1.0mL/min;柱温:25℃;检测波长:258nm.对该检测方法的专属性、线性、精密度、回收率及样品稳定性进行考察.大鼠按35mg/kg灌胃给药后定时取血并测定,计算血药浓度,采用DAS2.0软件进行拟合处理. 结果:所建立的方法在0.05~5μg/mL范围内线性关系良好,大鼠血浆中内源性杂质不干扰百草枯的测定,平均绝对回收率为94.6%,平均相对回收率为93.2%;批内及批间精密度RSD均小于15%.主要药代动力学参数:AUC0-24为(16.6±7.22)μg/mL·h;AUC0-∞为(17.0±7.59)μg/mL·h;t1/2为(3.90±1.85)h;CL为(2.40±0.886)L/h/kg;V为(13.9±10.4)L/kg;Cmax为(3.39±1.10)μg/mL;Tmax为(0.987±0.574)h. 结论:本研究建立的HPLC法操作简便、灵敏度高、重现性好.药代动力学研究显示,百草枯口服后达峰较快,峰浓度高,代谢较慢.

WANG Yong-jing、王永静、PENG Yi、彭怡、ZHAO Xiao-xiao、赵晓晓、GONG Ying、贡莹、ZHANG Zhi-qing、张志清

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