目的:SYP-7075对比格犬28天内利用微量注射泵静脉注射4次和8次,完成该药物对于比格犬的剂量范围确定试验(DRF),确定该药物对比格犬的最大耐受剂量,通过这一结果为后续长期毒性试验以及其他临床试验提供基础依据.同时初步了解新药研发过程中安全性评价实验的方法和过程. 方法:5只雄性犬和5只雌性犬分别按照G1-G5的顺序随机分组,雄性犬编号1-5,雌性犬编号6-10.G1组设为溶媒对照组(0mg/kg),G2、G3组设为低剂量组(0.5mg/kg),G4、G5组设为高剂量组(1.0mg/kg),其中,G1、G2、G3组每周给药两次,G4、G5组每周给药一次.注射使用微量注射泵,给药期间主要观察一般症状及死亡现象、体重变化及摄食量,给药结束后观察血液学、血清生化及大体解剖等变化. 结果:给药期间未出现死亡动物.溶媒对照组中的比格犬在给药当天和隔天观察到呕吐,此症状在给药17天后完全消失;给药组在静脉注射后观察到呕吐、面部红肿、流涎,但这些症状在给药8天后全部消失.在所有给药组和溶媒对照组中,偶尔观察到剩余的食物.体重、摄食量、尿液分析、血液学检查、血清生化检查、脏器重量结果未出现与供试品相关的毒性变化. 结论:在本次试验条件下,比格犬的最大耐受剂量(MTD)为1.0mg/kg.
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