摘要
目的:通过小鼠体内传代,获得登革病毒小鼠适应株,感染Ifnar1-/-小鼠建立重症登革热小鼠模型. 方法:2型登革病毒NGC株在小鼠体内多次适应性传代,获得小鼠适应株;原代株和适应株分别感染Ifnar1-/-小鼠,比较动物临床症状、病毒复制、血常规、组织病理、及细胞因子等指标;分析原代株和适应株病毒的基因差异. 结果:通过小鼠体内连续传代10代,获得小鼠适应株N10.与NGC株相比,N10株感染小鼠体重下降率超过20％,小鼠发病死亡率为50％;N10株感染小鼠大体解剖可见肝脏表面有大量坏死灶;N10株感染小鼠血常规显示血小板、白细胞、淋巴细胞等显著降低.PCR结果表明,N10株感染小鼠多个器官具有较高的病毒载量.基因比对发现,N10株全基因组有13个位点发生有义突变. 结论:成功建立重症登革热小鼠模型,可用于严重登革热的发病机制研究及疫苗药物评价.
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