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黄芪散对高脂饮食诱导肥胖大鼠肝脏内质网应激信号通路的影响

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目的:观察黄芪散对高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝脏内质网应激信号通路的影响,并探讨其机制. 方法:选择雄性SD大鼠,通过高脂饲料连续喂养7周建立肥胖大鼠模型后,将其随机分为模型组、黄芪散低、高剂量组(1.2、2.4g·kg-1),立普妥组((2mg·kg-1),模型组和正常组给予等量生理盐水,灌胃给药,连续15周.分别测定各组大鼠的体重、附睾脂肪系数、肝脏系数;采用酶法测定血浆空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平;采用苏木精-伊红(HE)染色法观察各组大鼠附睾脂肪及肝脏病理变化;同时采用蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测肝组织中SREBP-1c、PERK、IRE-1α、p-IRE-1α的蛋白表达水平. 结果:与正常组比较,模型组大鼠的体重和肝脏系数明显升高(P＜0.01),FBG、TC、TG、LDL-C水平均亦高于正常组(P＜0.05,P＜0.01).模型组大鼠的脂肪细胞和肝细胞体积明显增大,细胞中可见大量脂肪小泡.同时肝组织中内质网应激相关因子SREBP-1c、PERK、IRE-1α、p-IRE-1α的蛋白表达有所升高(P＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,黄芪散高低剂量组均能显著降低肥胖大鼠的体重、附睾脂肪系数、肝脏系数和糖脂水平(P＜0.05,P＜0.01),且能明显改善附睾脂肪和肝脏的病变程度.黄芪散高低剂量组、立普妥组均可不同程度地降低肝组织中SREBP-1c、PERK、IRE-1α/p-IRE-1α的蛋白表达水平(P＜0.05,P＜0.01). 结论:黄芪散具有调节糖脂代谢、保护肝脏和减轻体重的作用,其机制可能与调控肝脏内质网应激相关因子SREBP-1c、PERK、IRE-1α/p-IRE-1α的蛋白表达有关.

LI Yan、李艳、LI Wei-min、李利民、SUN Ning-ning、孙宁宁、CAO Mei-qun、曹美群、LUO Huan-min、罗焕敏、Wu Zheng-zhi、吴正治

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肥胖 黄芪散 内质网应激 信号通路

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