摘要
过量的氟可蓄积于脑组织并导致学习记忆能力的损伤.此外,姜黄素在治疗各种中枢神经系统疾病中有积极作用,但其对氟暴露导致神经系统损伤的作用机制尚不清楚. 目的:探讨姜黄素是否能逆转氟染毒导致的NG108-15细胞凋亡及PKC-NMDAR信号通路下调. 方法:建立姜黄素干预的氟染毒NG108-15细胞模型,将处于对数期的NG108-15细胞分为对照组、DMSO组(0.1％DMSO)、姜黄素组(16μmol/L姜黄素)、低氟+姜黄素组(20mg/L NaF+16μmol/L姜黄素)、中氟+姜黄素组(40mg/L NaF+16μmol/L姜黄素)、高氟+姜黄素组(80mg/L NaF+16μmol/L姜黄素),培养24h后,AO/EB荧光染色法检测细胞凋亡率,qRT-PCR和Western Blot法分别测定细胞中PKC、NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B的mRNA和蛋白表达水平. 结果:与对照组和DMSO组比较,除低氟+姜黄素组,中氟+姜黄素组、高氟+姜黄素组的NG108-15细胞凋亡率均升高(P<0.05).与课题组前期单独染氟组比较,各姜黄素干预组NG108-15细胞凋亡率均降低(P<0.05).与对照组和DMSO组比较,低氟+姜黄素组PKC mRNA表达水平升高(P<0.05);除高氟+姜黄素组,低氟+姜黄素组、中氟+姜黄素组NMDAR1mRNA表达水平均升高(P<0.05);除中氟+姜黄素组,低氟+姜黄素组、高氟+姜黄素组NMDAR2A mRNA表达水平均升高(P<0.05);中氟+姜黄素组、高氟+姜黄素组NMDAR2B mRNA表达水平降低(P<0.05).与课题组前期单独染氟组比较,各姜黄素干预组PKC mRNA、NMDAR1mRNA、NMDAR2A mRNA表达水平均升高(P<0.05).与对照组和DMSO组比较,各姜黄素干预组PKC、NMDAR2A、NMDAR2B蛋白表达水平均升高(P<0.05);除高氟+姜黄素组,低氟+姜黄素组、中氟+姜黄素组NMDAR1蛋白表达均升高(P<0.05).与课题组前期单独染氟组比较,各姜黄素干预组PKC、NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B蛋白表达均升高(P<0.05). 结论:姜黄素可能通过上调PKC-NMDAR信号通路表达,减轻了氟染毒导致的NG108-15细胞凋亡.
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