摘要
目的:采用网络药理学联合生物信息学的分析方法,:探讨便可通片复方(BKT)治疗便秘性肠易激综合征(C-IBS)的潜在作用机制. 方法:构建BKT-经络网,分析枳实参与抗便秘的组方规律.依托TCMSP数据库,以口服生物利用度(OB)和类药性(DL)为标准筛选BKT的活性成分及靶点.通过GeneCards等数据库获得C-IBS治疗相关靶标集,构建PPI网络,利用Cytoscape进行网络可视化,筛选关键靶点,在DAVID平台进行GO注释和KEGG通路分析.采用冰水灌胃法制备C-IBS小鼠模型,通过ELISA和免疫组化法验证整合分析中BKT抗C-IBS关键靶点的表达. 结果:大肠经为BKT治疗的主要病位.BKT中70潜在活性成分,可作用于227个交集靶点,通过Th17细胞分化、Toll样受体、肿瘤坏死因子等多条信号通路参与炎症反应、免疫调控、肠神经调节、激素调节和氧化应激反应,发挥治疗C-IBS的作用;其中木犀草素、川皮苷和柚皮素可能为BKT全方抗便秘的关键成分.在体实验发现BKT可显著提高小肠推进率,上调C-IBS小鼠血清和结肠组织VIP的表达;且BKT可降低结肠组织中网络预测关键蛋白TLR-2、IL-6、NF-κB的表达,证实了整合分析的可靠性. 结论:BKT通过"多成分,多靶点,多途径"发挥协同抗C-IBS的作用,此研究为深入阐释便可通治疗C-IBS的临床研究及进一步实验验证提供了思路.
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