摘要
运用网络药理学方法预测唐古红景天干预肺动脉高压的活性成分及作用靶点;并采用CCK-8法测定唐古红景天中预测活性成分山萘酚、槲皮素对低氧诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖的抑制活性;利用Western blotting分析山奈酚(10、50μmol/L)对低氧诱导的PASMCs中AKT1蛋白表达的影响;采用分子对接技术分析验证山奈酚与靶蛋白AKT1的结合位点.网络药理学结果显示:共筛选出有效化学成分14个,作用靶点38个,涉及PI3K-Akt、AMPK、HIF-1、JAK-STAT等信号通路.实验结果表明,山萘酚、槲皮素能够显著干预低氧诱导的PASMCs的增殖;山奈酚能显著降低PASMCs中p-Akt/Akt蛋白表达水平(P＜0.05);分子对接结果显示山奈酚能够通过THR195、ASP292、LYS276、THR312和GLY311氨基酸残基形成氢键,于AKT1蛋白活性位点结合,抑制其磷酸化水平.
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