摘要
舒络粉针剂(以下简称舒络)为本实验室自主开发项目(2003年获临床研究批件)，处方主要由赤芍等三味药组成。本实验室已证明舒络具有抗脑缺血作用。前期实验结果显示舒络具有增加离体兔心冠脉流量，改善心肌供血的作用。本论文利用急性心肌缺血、心肌缺血-再灌注以及内皮细胞缺氧－复氧损伤、内皮细胞凋亡等模型，来研究舒络抗心肌缺血/再灌注损伤的作用及作用机制。 本文第一部分主要是采用垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血模型、大鼠急性血瘀证模型以及大鼠心肌缺血－再灌注模型，来观察舒络对心肌缺血/再灌注损伤以及血液流变学的作用。结果显示：舒络可显著对抗垂体后叶素引起的大鼠心电图T波变化，能明显降低血瘀证大鼠血小板聚集率，延长APTT、TT、PT时间，降低FIB含量，增强红细胞变形能力，减少红细胞聚集，可以降低低切变率(5s<'-1>，1s<'-1>)条件下的全血粘度和血浆粘度；显著降低心肌缺血再灌注大鼠血浆及心肌组织中ET浓度，提高血清中NOS活性，增加NO释放，减少血清中CK、LDH的释放，减少心肌间质水肿，血管扩张充血和炎性细胞浸润。上述结果表明：舒络对心肌缺血/再灌注损伤具有明显地保护作用。主要是通过减少CK、LDH对缺血心肌组织损伤，调节内皮系统中ET和N0的平衡，减轻组织病变，改善血液流变学等方面起作用。 本文第二部分主要是对舒络抗心肌缺血/再灌注损伤作用机制作了初步的探讨。通过建立HLJVECs缺氧－复氧损伤模型，从细胞形态学、细胞存活率、LDH外漏释放、ET、NO和NOS等方面研究舒络对HIJVECs缺氧复氧内皮的保护作用。利用200 μmol·L<'-1>的H<.2>O<'2>建立HUVECs凋亡模型，从吖啶橙/溴乙啶荧光染色、细胞凋亡率和细胞周期、LDH外漏释放、SOD、NO和MDA水平等方面研究舒络对HUVECs凋亡和氧化损伤的保护作用。结果显示：舒络可抑制缺氧－复氧损伤所致HUVECs分泌功能紊乱，显著降低H<,2>O<,2>诱导HUVECs凋亡率，LDH的外漏释放和MDA的增加，提高SOD活性和NO水平。结果表明：舒络对血管内皮细胞具有保护作用，主要机制为平衡内皮细胞分泌功能紊乱，拮抗H<,2>O<,2>诱导内皮细胞凋亡，减轻内皮细胞氧化损伤。
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