摘要
充血性心力衰竭(Congestive Heart Failure，CHF)是一种临床综合征，各种心脏病的最后阶段。近年来认为心力衰竭发生、发展的分子生物学基础是心室重塑，其中各种细胞因子之间的网络调控对心衰的发生发展中起着重要作用。细胞因子包括两大类：致炎性细胞因子和抗炎性细胞因子。致炎性细胞因子有肿瘤坏死因子a(TNF-a)、白介素(jntedeukin，IL)1、白介素6(IL6)、白介素18(IL-18)等，抗炎性细胞因子以白介素10(IL-10)为代表，由白介素4(IL-4)、白介素-12(IL-12)、转化生长因子(TGF-β)等组成。IL-18是新近发现的一种新的细胞因子，与多种心血管病有关。有报道称，IL-18具有促细胞生长作用，因此研究IL-18在心衰中的变化有助于阐明细胞因子与心衰的关系。疾病的发展不仅仅取决于致炎性细胞因子水平，致炎性细胞因子和抗炎性细胞因子相互作用，相互影响，共同对心衰的发生、发展、预后产生影响。因此研究抗炎性细胞因子和致炎性细胞因子的关系就具有特别重要的意义。 他汀类药物除降低胆固醇外还具有多效应作用，已广泛应用于降脂，冠心病的治疗中去，已有一些临床和动物试验表明：他汀类在心衰中也有有益的作用，但其作用的机制仍然不明。 观察在慢性心力衰竭中IL-18，IL-10的水平以及他们比值的变化，探讨炎症细胞因子在心力衰竭发病机制中的作用，并通过辛伐他汀药物的干预，了解其对心衰的作用及其机制。材料与方法1．雄性Wistar大鼠适应性喂养一周后采用肾上腹主动脉缩窄法制作慢性心衰模型，术后8周随机抽取10只大鼠检测血流动力学参数，证明达到心衰后(LVEDP=15mmHg)，将剩余大鼠随机分为两组，心衰对照组(CHF-C组)及心衰他汀干预组(CHF-S组)；另取8只分离腹主动脉不结扎缝线作为假手术组(SH组)。CHF-S按5mg/kg．d灌胃，心衰对照组、SH每天灌同等量生理盐水，共约4周。 2．血流动力学测定及细胞因子检测所有动物处死前从颈动脉插管，连接多导生理记录仪，记录血流动力学指标：收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(Mean artery pressure，MAP)、左室舒张末压(Left ventricular end-diastolicpressure，LVEDP)、左室压力上升最大速率(+dp/dt<,max>)、左室压力最大下降速率(-dp/dt<,max>)，从心室内取血液10ml，离心4000r/m×10分钟，取上清液2ml置于-40℃冰箱保存，用酶联免疫特异性测定法(ELISA)测定IL-18，IL-10，操作步骤按照试剂盒说明进行。动物处死后取心脏，游离左心室称重，计算左心室重量指数(左心室/大鼠重量)。 3．统计学处理所有数据以均数±标准差(x±s)表示，应用SPSS10．0软件包进行分析，进行方差齐性检验和正态性检验，符合条件应用单因素方差分析，组间比较应用Student-Newman-Keuls法，相关性分析用皮尔逊法(Pearson)，以P≤0．05作为差异具有显著性意义标准。 结果 1．在8周时CHF-C和CHF．S均出现不同程度的食欲减少，活动下降，紫绀、水肿，呼吸困难等心衰表现，SH没有出现上述变化。 2．各组动物血流动力学参数：MAP、+dp/dt<,max>、-dp/dt<,max>、LVEDP在各组中均有明显不同(P<0．05)；与SH组相比，CHF-C组大鼠MAP、+dp/＋dt<,max>、-dp/dt<,max>有明显下降(P<0．05)，而LVEDP明显升高(P<0．05)；CHF-S组和CHF-C组相比，MAP、＋dp/dt<,max>、-dp/dt<,max>、LVEDP均有明显改善(P<0．05)。 3．IL-18，IL-10，IL-18/IL-10在各组中均有明显不同(P<0．05)；与SH组相比，CHF-C组大鼠IL-18，IL-10，IL-18/IL-10有明显升高(P<0．05)：CHF-S组和CHF-C组相比，IL-18，IL-10，IL-18/IL-10均有明显改善(P<0.05)。 4．左心室重量指数在各组中有明显差异，CHF-C和SH比，心脏指数增加，CHF-S和CHF-C相比，心脏指数下降。 5．IL-18和左心室重量指数呈显著正相关(r=0.772，P=0.001)；IL-18和IL-10呈显著正相关(r=0.777，P<0.001)。 结论 1．IL-18可能有致心肌细胞肥大作用。 2．心力衰竭中存在TH1/TH2细胞因子失衡，参与了心力衰竭的发生发展。 3．辛伐他汀能够改善心衰的症状，可能是通过纠正细胞因子的网络失衡发挥其作用。
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