摘要
长期以来甘草广泛应用于医药、食品、化工等领域。甘草中含有甘草酸、甘草次酸、黄酮、生物碱等，其中甘草酸是最重要的化学成分。在使用甘草酸进行炎症的治疗方面国内外都有大量的研究：如抗乙型肝炎、丙型肝炎的治疗以及抗呼吸系统感染的治疗，但是甘草酸能够抑制肾脏11-羟基类固醇脱氢酶(11 β-OHSD2)，从而阻止皮质醇转化为可的松，长期使用会产生醛固酮样副作用，引起水肿、血钾低等高血压样症状。研究发现，甘草酸的副作用与其结构上的11位羰基有关。 有学者在筛选抗炎类药物时发现，甘草酸与选择素的配体skX结构类似，因此有可能做为选择素配体的拮抗剂，做为新型的抗炎药物进行开发。选择素在炎症的发生发展中具有重要的作用，选择素与其配体的结合可以引起白细胞的外渗，大量的白细胞外渗就会加重炎症反应，产生不良反应。因此，选择素配体拮抗剂与选择素的结合就具有抗炎作用。 本文以甘草次酸和D-葡萄糖、D-半乳糖、L-岩藻糖、D-乳糖、D-麦芽糖为起始化合物合成了五种甘草次酸的衍生物。首先使用对环境无污染、收率较高的改良克莱门森还原反应还原了甘草次酸的11位羰基，以11脱氧甘草次酸为糖基受体进行五种衍生物合成。在糖分子与11脱氧甘草次酸进行糖苷化反应之前，将糖供体转化成苯甲酰基保护的三氯乙酰亚胺酯，与11脱氧甘草次酸烯丙醇酯糖基受体，以TMSOTf(三氟甲磺酸三甲基硅醇酯)作为催化，在11脱氧甘草在抗ACC-M/ECV-304和ACC-M/血小板的黏附实验中，五种化合物均有抗黏附活性。在假醛固酮样副作用研究中，五种化合物对11β-羟基类固醇脱氢酶活性的影响均小于甘草酸。 本课题取得的成果和结论有以下几个方面： 1 以糖三氯乙酰亚胺酯为糖基供体，11脱氧甘草次酸为糖基受体制备了五种甘草酸衍生物。 2 ACC-M/ECV-304的体外黏附实验显示五种衍生物对ACC-M/ECV-304的体外黏附均表现出一定的抑制效果。且成剂量依赖性。按黏附率大小可排列为7d>7c>7e>7a>7b。 3 在ACC-M/血小板的体外黏附实验中，五种化合物均表现出了一定的抗黏附活性。且成剂量依赖性。按照抑制率大小可排列为7d>7e>7c>7a>7b。 4 在假醛固酮样副作用的研究中，五种化合物对豚鼠肾11β-羟基类固醇脱氢酶活性的影响均小于甘草酸，说明五种化合物与甘草酸相比副作用降低。
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