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中药甘草提取物甘草酸二铵由IL-10依赖途径保护T细胞介导的小鼠肝炎

冯晨

中药甘草提取物甘草酸二铵由IL-10依赖途径保护T细胞介导的小鼠肝炎

冯晨1
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  • 1. 山东大学
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摘要

肝脏免疫系统的组成非常特别,包含了众多固有天然免疫细胞,如巨噬细胞、NK细胞和NKT细胞。当这些免疫细胞功能异常时,将破坏肝脏内原有的免疫平衡,从而诱发一系列的肝脏病理损伤。ConA是一种T淋巴细胞多克隆激活剂,在体内和体外均可导致淋巴细胞的增殖。ConA诱导的肝炎是一种研究爆发性肝炎的实验模型,同时对于其他的脏器没有影响。NKT细胞、T细胞和巨噬细胞在这个过程中发挥了重要作用。其中包括很多复杂的机制,譬如Fas/FasL系统,穿孔素/颗粒酶系统,IFN-γ,IL-4 and TNF-α介导的损伤等。 甘草酸二铵是一种传统的中药,萃取自甘草。在中药的发展过程中,根据临床经验发现甘草具有抗炎症的作用,因而在肝炎的治疗当中具有重要的作用。甘草酸二铵作为一种中药制剂现在已经在临床上应用于肝炎的治疗,但是其中的机制还不明了。本实验的目的为以Con A诱导的肝炎模型为工具,研究甘草酸二铵对肝脏的保护机制,从而为甘草酸二铵的临床应用提供理论依据。 本研究的主要方法为小鼠接受腹腔预注射DG之后利用尾静脉注射ConA的方法诱发爆发性肝炎。肝脏损伤情况通过血清转氨酶水平和肝脏组织学切片进行检测。细胞因子释放情况通过流式细胞仪和ELISA法进行检测。 结果显示,腹腔预注射甘草酸二铵可降低ConA造成的血清ALT水平,缓解肝脏细调亡情况。同时,肝脏中NKT和T细胞的绝对数量显著下降,暗示了甘草酸二铵预处理可以抑制淋巴细胞向肝脏部位的募集。另外,甘草酸二铵预处理可诱导产生IL-6和IL-10。因此甘草酸二铵可能通过三种途径保护肝脏免受ConA诱导的肝炎的作用:一种为诱导产生IL-6而直接保护肝脏细胞免于调亡;另一种为诱导产生IL-10间接的抑制T细胞造成的炎症;最后,甘草酸二铵预处理可以显著减少肝脏内NKT-细胞和T细胞的数量,从而缓解了ConA诱导的肝炎。

关键词

甘草酸二铵/肝脏细胞/依赖途径

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授予学位

硕士

学科专业

微生物与生化药学

导师

田志刚

学位年度

2007

学位授予单位

山东大学

语种

中文

中图分类号

R9
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