摘要
萘普生钠(NPS)是非甾体抗炎药，盐酸伪麻黄碱(PSE2HCl)为肾上腺素受体激动剂，二者合用在临床上主要用于暂时缓解感冒和流感症状。复方盐酸伪麻黄碱缓释微丸由NPS速释微丸和PSE·HCl组合微丸组成，后者包括速释和缓释两部分，以保证快速起效，持续作用。 本文建立了高效液相色谱法和紫外分光光度法，可以有效用于NPS和PSE·HCl基本理化性质、释放度和含量的测定，为合理评价复方盐酸伪麻黄碱缓释微丸的质量提供了科学的分析方法。采用挤出滚圆法制备NPS速释微丸，对微丸的处方及制备工艺进行了单因素考察，并通过正交设计实验优化了NPS速释微丸的制备工艺，所得微丸圆整度好，粒度分布集中，收率高。体外溶出度试验结果显示10 min药物累积溶出度大于90％。 文中采用挤出滚圆法制备PSE·HCl速释微丸，以Eudragit RS30D对速释微丸进行流化床包衣制备缓释微丸，对影响缓释微丸中药物释放的处方及工艺因素进行了单因素考察，应用中心复合设计法优化包衣液处方，同时还对试验结果进行多元线性回归，并绘制出三维响应面图和三维等高线图。将速释微丸与缓释微丸按不同比例组合，通过相似因子法选择与参比制剂体外释放曲线最接近的组合方案。结果：当PSE·HCl速释微丸与缓释微丸的比为6：4时，体外释放度试验结果理想。 通过模型拟合的方法，对PSE·HCl缓释微丸中药物的释放机理进行了初步探讨，结果表明PSE·HCl缓释微丸体外释放符合零级释药模型。复方盐酸伪麻黄碱缓释微丸的初步稳定性试验表明，在光、热、湿条件下，NPS和PSE·HCl的含量、释放度均无明显变化。但由于胶囊壳受湿热影响较明显，故制剂应在阴凉干燥处保存。 文中采用两制剂双周期随机交叉的实验设计，以市售双层片为对照，对自制复方缓释微丸胶囊进行家犬体内药动学研究，按非隔室模型计算了药动学参数。家犬口服受试制剂后生物利用度研究结果显示，单剂量给药后NPS和PSE·HCl的相对生物利用度分别为106.5％和92.8％。统计分析结果表明，受试制剂与参比制剂生物等效。
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