摘要
本文探讨了芍药苷对小鼠日本血吸虫病肝纤维化信号转导通路的影响。本研究用血吸虫尾蚴感染小鼠,制成血吸虫病肝肉芽肿和纤维化模型,考察了PAE在体内对肝肉芽肿和纤维化以及TGFβ<,1>的影响,然后在体外考察血吸虫可溶性虫卵抗原(SEA)对小鼠腹腔巨噬细胞(PMs)分泌TGFBl的影响,以及TGFBl和PAE对HSCs增殖和分泌胶原的影响。从基因和蛋白表达水平探讨了PAE对TGFβ<,1>-Smads信号转导通路的作用。研究表明:TGFB<,1>可促进小鼠日本血吸虫病肝纤维化;早期给予PAE可预防小鼠日本血吸虫病肝肉芽肿、肝纤维化的形成和TGFβ<,1>表达;SEA可刺激PMs分泌TGFβ<,1>,后者可促进HSCs增殖和胶原分泌;PAE预防血吸虫病肝纤维化可能与下述机制有关a)抑制PMs分泌TGFβ<,1>b)抑制HSCs的增殖c)通过抑制Smad3 mRNA的表达抑制HSCs产生胶原总之,在血吸虫病肝纤维化中,SEA能刺激巨噬细胞产生TGFβ<,1>,后者可使HSCs增殖和分泌胶原。PAE通过抑制巨噬细胞分泌TGFB<,1>、HSCs的增殖、Smad3的转录和合成而最终抑制胶原的产生,发挥其抗纤维化的作用。