摘要
众所周知，β-内酰胺类抗生素(青霉素、头孢菌素类及非典型β-内酰胺类等)在世界抗生素市场占主导地位，随着β-内酰胺类抗生素的广泛使用，其耐药问题越来越严重，临床医生迫切需要新一代对β-内酰胺酶稳定的抗生素。头孢地尼为新一代β-内酰胺类抗生素，它是在头孢克肟的基础上进行结构修饰得到的，弥补了原有第三代头孢菌素对革兰氏阳性菌作用弱的缺点。其特点是能够在治疗的第一阶段就具有足够的抗菌能力而避免耐药性的产生。头孢地尼分散片为我国自行研制的新剂型，本文对头孢地尼分散片在健康人体的药动学和相对生物利用度进行了研究，为临床用药提供参考依据。 目的:研究头孢地尼分散片在国人体内的药动学和生物等效性。 方法：采用自身对照交叉试验方法，以日本富山藤泽株式会社高岗工厂生产的头孢地尼胶囊作为标准参比制剂，被试制剂为山东益康药业有限公司研制的头孢地尼分散片。20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服头孢地尼标准参比制剂和被试制剂400mg，两次试验间隔时间为1周，受试者均无心、肝、。肾疾病及药物过敏史，精神状态良好。受试前2周及试验期间未服用过任何其他药物。全面体格检查均正常。受试者于试验前日晚8时后禁食，次同晨用200ml温开水送服受试药物。服药后4h进相同低脂肪、低蛋白标准餐。分别于给药前、给药后1，1.5，2，2.5，3，3.5，4，5，6，8，10和12h取静脉血2ml，静置、离心，耿血清于-20℃保存待测。以微量微生物法检测血清中头孢地尼的浓度。检测菌为藤黄八叠球菌。 用3P97药动学软件进行药动学参数计算及生物等效性评价。根据F检验和AIC值选择房室数，以拟合优度值(goodness of fit)等选择权重，数据均值用x±S表示，曲线下面积(AUC)用梯形法计算，血清药物峰浓度(C<,max>)、达峰时间(T<,max>)取实测值。 结果:本研究用微量微生物法测定头孢地尼在血清中的浓度，其方法学考察结果表明该方法专属性强。头孢地尼的的标准曲线回归方程lgC=0.0734D-1.5013(r=0.9962)，最低检测限为0.2 mg L<'-1>，线性范围为0.2-3.2mg L<'-1>，其回收率、日内差、日间差等均符合生物样品分析要求。 研究表明：头孢地尼在国人健康受试者的体内过程符合一房室模型。与标准参比制剂相比，被试制剂的相对生物利用度F<,t><,0>为(95.93±16.01)％，F<'∞>,<0>为(96.03±14.89)％，头孢地尼分散片与标准参比制剂的其他药动学参数相近，如：T<,max>分别为(3.60±0.48)h和(3.48±0.53)h，C<,max>分别为(2.15±0.26)mg L<'-1>和(2.10±0.32)mg L<'-1>，T<,1/2ke>。分别为(2.33+0.41)h和(2.41±0.39)h。AUC<'t><,0>分别为(10.05±1.72)mg h L<'-1>和(9.51±1.65)mg h L<'-1>，AUCo=分别为(11.01±1.81)mg h L<'-1>和(10.43±1.62)mg h L<'-1>。分别对头孢地尼两制剂间的AUC<'t><,0>、AUC<,∞><,0>、C<,max>对数转换后进行方差分析和双向单侧t检验，T<,max>采用非参数法检验，结果表明两种制剂具有生物等效性。 结论: 1．头孢地尼分散片在国人健康受试者的体内过程符合一房室模型。 2．头孢地尼分散片与头孢地尼胶囊具有生物等效性。
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