摘要
目的：重症急性胰腺炎(SAP)病情凶险，死亡率高，发病机制尚未完全阐明。自1896 年Chliari提出胰酶自身消化理论后，白细胞过度激活，炎症因子级联瀑布效应形成“二次打击”；胰腺微循环障碍;细胞凋亡；低钙血症；肠道菌群易位等理论学说，丰富了人们对SAP发病机制的认识。从微循环角度，进一步认识SAP发病机制，是基础、临床研究新热点。本实验通过经大鼠胰胆管逆行注射5％牛黄胆酸钠，诱发大鼠SAP模型，选用长托宁、加贝酯对SAP肠系膜微循环进行干预，旨在从微循环角度研究SAP发病机制，并探讨长托宁、加贝酯对SAP肠系膜微循环干预机制，为SAP治疗提供依据。 方法：选SD大鼠160只，体重330±30g，随机分成20组，每组8只，包括：假手术(SO)2、6、12、24小时组；SAP模型(SAP)2、6、12、24小时组，同时SAP组亦作为实验对照组；加贝酯干预(GM)2、6、12、24小时组；长托宁干预(GM)2、6、12、24小时组；加贝酯+长托宁干预(GM+PH)2、6、12、24小时组。SAP 实验组经胰胆管逆行注入5％牛黄胆酸钠(0.1ml/100g)，采用颈内静脉置管补液用药；SO组胰胆管不穿刺、注药，仅翻动胰腺；各治疗组给予相应药物。动态观察记录各组各时点(2h、6h、12h、24h)大鼠腹水量、腹腔脏器的大体变化；肠系膜微血管形态(毛细血管清晰度，毛细血管、微静脉管径)；微静脉血流状态(血流速度、细胞流动状态、细胞凝集)；毛细血管周围状态(出血、渗出变化)。检测血清淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LIP)变化；血浆内皮素(ET)、一氧化氮(N0)变化；胰腺、回肠，病理变化。 结论： 1.经大鼠胰胆管逆行注射5％牛磺胆酸钠，可成功制备SAP合并肠系膜微循环障碍破坏模型，此实验方法稳定，重复性好。 2.SAP时，大鼠有大量腹水及脏器皂化斑，胰腺、回肠组织病理改变明显，肠系膜微循环障碍，并随时间延长而加重，表明SAP时存在明显的肠系膜等器官膜微循环障碍。 3.SAP时，随着血浆NO、ET水平升高，肠系膜微循环障碍加重，说明NO、ET是微循环发生改变的重要介质。 4.联合应用GM、PH组使SAP大鼠腹水量减少，腹腔脏器皂化减轻，胰腺、回肠组织病理改变减轻。 5.联合应用GM、PH组使SAP大鼠血清AMY、LIP，血浆NO、ET的水平降低，使肠系膜微循环障碍得到改善。 6.联合应用GM、PH组使SAP大鼠肠系膜微循环得到改善，进而使胰腺、回肠组织病理变化明显减轻，SAP 病情减轻。
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