摘要
目的:研究p53基因突变与微卫星不稳定性在非霍奇金淋巴瘤发生发展中的作用，以及p53基因突变与微卫星不稳定性和杂合性缺失之间的关系。 方法:采用PCR-SSCP法对37例NHL进行p53基因外显子5-8的突变研究；选取p53基因内部及基因周围微卫星位点D17S525、D17S520、D17S786、D17S1678检测MSI和LOH情况。采用：DNA抽提试剂盒提取石蜡包埋组织基因组DNA、全血基因DNA-聚合酶链反应(PCR)扩增-变性聚丙烯酰胺凝胶垂直电泳-银染法-全自动凝胶成像系统分析样本。 结果:37例非霍奇金淋巴瘤中，p53基因总突变率为54.1％(20/37)。惰性组、侵袭性组和高侵袭性组突变率分别为0.0％(0/4)、58.1％(17/29)、100.0％(2/2)；T和NK细胞组和B细胞组突变率分别为37.5％(3/8)、58.6％(17/29)。MSI的总阳性率为58.8％(21/37)，LOH的总阳性率为51.4％(19/37)。位点D17S520和D17S786的MSI阳性组的p53的突变率明显高于MSI阴性组(P值均小于0.05)。位点D17S525的MSI阳性组的p53的第7外显子突变率明显高于MSI阴性组；位点D17S520的MSI阳性组的p53的第7外显子和第8外显子突变率明显高于MSI阴性组；位点D17S786的MSI阳性组的p53的第6外显子和第7外显子突变率明显高于MSI阴性组，P值均小于0.05。位点D17S520和D17S786的LOH阳性组的p53的突变率明显高于LOH阴性组(P值均小于0.05)。位点D17S520的LOH阳性组的p53的第5外显子突变率明显高于LOH阴性组：位点D17S786的LOH阳性组的p53的第8外显子突变率明显高于LOH阴性组，P值均小于0.05。 结论: ①非霍奇金淋巴瘤中，尤在侵袭性和高侵袭性非霍奇金淋巴瘤中存在p53基因的突变，p53的突变在惰性组和侵袭性、高侵袭性组间的差异有统计学意义，可以认为p53在侵袭性、高侵袭性组的突变高于惰性组。p53基因的突变在NHL的发展演变中可能起重要作用。 ②非霍奇金淋巴瘤组织中存在MSI和LOH，MSI和LOH可能参与了非霍奇金淋巴瘤的发生发展； ③位点D17S520和D17S786可能是p53周围与p53基因关系较为密切的微卫星位点，p53基因可能是D17S520和D17S786微卫星不稳定的靶基因； ④不同位点MSI/LOH可能影响不同p53外显子的突变：位点D17S520的微卫星不稳定可能与p53外显子7和外显子8的突变相关：该位点的杂合性缺失还影响到p53外显子5；位点D17S786的微卫星不稳定也可能与p53外显子6和外显子7的突变相关；该位点的杂合性缺失还影响到p53外显子8；位点D17S525的微卫星不稳定与p53外显子7的突变相关。
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